目的：　　 脑对缺血缺氧极为敏感,脑缺血会引起脑组织不同程度的损伤。近年对脑缺血再灌注损伤后的病理生理过程进行了较多的研究,但其确切的发生机制仍不清楚。目前认为脑缺血再灌注损伤后的表现有神经元及神经胶质细胞凋亡,多种基因表达的改变及相互间的调控,在继发性病理生理过程中发挥重要作用。　　 线粒体功能丧失被认为是导致神经元坏死或凋亡的始动因素。二氮嗪(Diazoxide,DZX)是一种选择性的mito K+ ATP通道开放剂,它能够显著改善离体大鼠心肌缺血再灌注后心功能的恢复,减少乳酸脱氢酶(LDH)的释放,具有较好的脑保护作用。　　 本实验探讨caspase依赖的线粒体凋亡通路与二氮嗪预处理抗缺氧复氧后大鼠PC12细胞凋亡作用的关系。　　 材料与方法：　　 利用三气孵箱建立缺氧/复氧模型(oxygen glucose deprivation,OGD)以模拟缺血再灌注。应用MTT检测不同复氧时间及不同浓度二氮嗪处理后的细胞存活率,绘制细胞活力曲线。采用AV/PI双染流式细胞分析仪检测细胞凋亡率并采用Heochst33342核染观察缺氧复氧后细胞核的形态学变化及二氮嗪的核保护作用。应用Western blot检测caspaLse-3、cycochrome c蛋白表达水平。　　 结果：　　 DZX剂量依赖性的对OGD诱导的细胞凋亡发挥保护作用。与其他几组相比100μmol/L DZX预处理组可以明显增强PC12细胞活力,减低其细胞缺氧复氧后细胞凋亡率。同时我们发现在其中cytochrome c与活化caspase-3表达下调。结果发现DZX预处理能够明显改善细胞活力,降低细胞凋亡率,而这种抗凋亡作用可以被5-羟亏酸(5-hydroxydecanoic acid,5-HD)一种mito K+ATP通道阻滞剂阻断。提示DZX对OGD诱导的细胞损伤具有保护作用。在本实验,除了观察到DZX的神经保护作用以外还发现经过DZX的抗凋亡作用是通过caspase依赖途径完成的。　　 结论：　　 OGD缺氧/复氧模型可诱导PC12细胞凋亡,而且这种凋亡诱导作用有一定的时间依赖性。MitoK+ATP开放剂DZX可以抑制OGD诱导的细胞凋亡作用。这种抗凋亡作用是通过抑制cytochrome c的释放并抑制活化的caspase-3表达实现的。本研究结果提示,DZX通过抑制caspase依赖的凋亡通路对缺氧/复氧的PC12细胞发挥保护作用。