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目的:疾病状态下,血浆代谢轮廓发生显著变化,而体内代谢通路的改变可影响药物的体内过程。芍药甘草汤是治疗多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）的经典名方,但其在PCOS状态下的体内过程尚未明确。本课题旨在探究PCOS疾病状态下血浆代谢轮廓的改变及芍药甘草汤药代动力学行为和药物代谢途径的变化,以期为临床使用芍药甘草汤治疗PCOS提供理论依据。方法:1.应用来曲唑灌胃21天制备PCOS大鼠模型,以动情周期及组织病理学检查为指标进行模型评价。2.采用LC-MS技术检测正常和PCOS大鼠血浆代谢图谱,结合MarkerView软件及多元统计分析、独立样本t检验寻找相关的差异代谢物,探究正常及PCOS大鼠血浆内源性代谢产物的变化。3.建立一种可以同时测定芍药甘草汤中7种主要成分（芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、甘草苷、甘草酸、甘草次酸和甘草素）的UHPLC-QTRAP-MS/MS方法,比较7种成分在正常及PCOS大鼠血浆中的药代动力学,考察疾病状态对芍药甘草汤药动学行为的影响。4.运用LC-MS/MS技术,结合LightSight等软件鉴定并比较芍药甘草汤在正常及PCOS大鼠血浆、尿液及粪便中的代谢产物,进一步考察疾病状态对芍药甘草汤代谢产物的影响。结果:1.采用来曲唑灌胃21天后,PCOS大鼠的动情周期发生紊乱,组织病理检查显示卵巢组织存在大量初级囊性扩张卵泡、颗粒细胞疏松且层数减少、成熟卵泡内未见卵母细胞、放射冠消失,表明模型制备成功。2.与正常组相比,PCOS组大鼠血浆中11种内源性物质的水平显著增加（P<0.05）,17种内源性物质的水平显著下降（P<0.05）,涉及多条代谢通路,提示在PCOS疾病状态下血浆代谢轮廓发生了显著变化。3.血浆中芍药甘草汤7种主要成分线性关系良好（R2>0.99）,准确度、精密度、回收率、稳定性等均在可接受范围内。结果表明与正常组相比,PCOS大鼠体内芍药苷、羟基芍药苷的T1/2增加、Cmax降低、AUC0-t和AUC0-∞减少,芍药内酯苷的T1/2减短、Cmax降低,甘草苷的Cmax降低、AUC0-t减少,甘草次酸的T1/2、Cmax、AUC0-t和AUC0-∞均增加,甘草酸和甘草素的Cmax降低、AUC0-t和AUC0-∞减少。4.正常大鼠口服芍药甘草汤后血浆、尿液、粪便中共检测到确定的代谢物43个,PCOS大鼠共检测到确定的代谢物52个,代谢主要以Ⅰ相代谢（如氧化等）、Ⅱ相代谢（如葡萄糖醛酸化、磺酸化反应等）及结合相（先发生Ⅰ相代谢,后发生Ⅱ相代谢）代谢为主。结论:PCOS疾病状态伴随着氨基酸代谢、能量代谢、脂代谢及肠道菌群代谢等四大方面的代谢异常。PCOS疾病状态下,芍药甘草汤主要成分的药动学参数发生了显著变化,甘草次酸的生物利用度提高,芍药苷、氧化芍药苷、甘草酸和甘草素的生物利用度显著下降。此外,芍药甘草汤的代谢产物在PCOS状态下呈现多样化趋势。本论文揭示了PCOS疾病状态对芍药甘草汤体内过程的影响,以期可以为临床合理用药提供理论依据。