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研究目的:(1)调查我省1992年后出生儿童的乙肝病毒感染状况,从而评价将乙肝疫苗纳入计划免疫管理后的乙肝疫苗接种工作的效果:(2)通过对影响儿童感染乙肝病毒可能的影响因素如:乙肝疫苗的合格全程接种率、乙肝疫苗接种后的无弱应答现象、母婴传播、乙肝病毒表面抗原基因突变等因素调查和分析,确定我省实施乙肝疫苗计划免疫管理后儿童感染乙肝病毒的主要危险因素;(3)确定我省目前乙肝病毒感染防制工作的重点以及预测乙肝病毒防制工作的发展趋势。
研究方法:(1)流行病学现况研究:选择江苏省张家港市、新沂市、沭阳县和盐城市盐都区为研究现场,采用多阶段分层随机整群抽样的方法选择7367名左右1992年1月1日~2000年12月30日出生的儿童作为研究对象,对确定的研究对象采血使用 ELISA法检测HBsAg、抗-HBs指标,分析不同地区,不同年龄、性别儿童的HBsAg、抗-HBs阳性率的差异;同时调查乙肝疫苗接种史,对儿童HBsAg和抗-HBs刚性率的三间分布进行描述性分析;(2)乙肝表面抗原阳性危险因素的病例对照研究:采用病例对照研究方法,以HBsAg阳性儿童为病例组,以性别、年龄和地区为匹配因素,选择HBsAg阴性儿童为对照组,使用ELISA法检测病例和对照组儿童母亲的HBsAg,使用设计好的调查表对可能影响儿童HBsAg阳性的因素进行调查,采用logistic回归分析我省儿童HBsAg阳性的主要危险因素;(3)乙肝病毒的分子生物学特征研究:采用巢式PCR方法对HBsAg阳性者的血清进行S区DNA扩增,对PCR产物直接测序并进行基因分型和血清分型,分析乙肝病毒表面抗原“a”决定簇的变异情况。根据横断面调查、病例对照研究分析和分子生物学检测结果对研究对象感染乙肝病毒的原因进行综合分析。
研究结果:(1)张家港和盐都地区1992年~2000年出生儿童的乙肝疫苗接种率均在95%~99%之间:新沂和沭阳地区1992年~1994年出生儿童的乙肝疫苗接种史缺乏完善的登记,1995年~2000年出生儿童的乙肝疫苗接种率均在95%以上;(2)江苏地区7367名儿童HBsAg平均阳性率为1.8%:男性为4070人(55.2%),HBsAg、抗-HBs刚性率分别为:1.9%、63.8%;女性为3297人(44.8%),HBsAg、抗-HBs阳性分别为1.6%、62.3%;该两项指标在不同性别间差异均无统计学意义(x2=0.94,P>0.05;x2=1.78,P>0.05):(3)儿童HBsAg阳性原因的病例对照研究结果显示,母亲为HBsAg阳性的子女成为HBsAg阳性的危险性是阴性母亲子女的36.37倍。假定以成年女性的HBsAg阳性率10%作为人群暴露率,则儿童HBsAg阳性归因于母亲HBsAg阳性的比例为77.95%;(4)我省HBsAg阳性儿童感染的乙肝病毒以C基因型为主,占92.9%(52/56),有少量B基因型,占7.1%(4/56);血清型以adr(50例)为主,并有adw(4例)和ayr(2例)存在。进化树分析显示,相同地区儿童感染的乙肝病毒遗传距离近。本次研究未发现乙肝病毒表面抗原“a”决定簇发生变异的病毒株。(5)母婴传播的单因素分析结果:母血HBV-DNA阳性x2值为18.512(P<0.05),系统治疗x2值为9.900(P<0.05),妊娠期内注射HBIG的x2值为13.188(P<0.05),妊娠胆汁淤积征(ICP)的x2值为8.000(P<0.05)。
研究结论:(1)江苏省从1992年起将乙肝疫苗纳入计划免疫管理后不同地区的儿童HBsAg阳性率有了明显下降,在计划免疫早期提高乙肝疫苗接种率对降低儿童HBsAg阳性率有显著效果。本次现况调查结果表明,在较高的乙肝疫苗接种率的基础上(95%以上),儿童乙肝病毒感染率能降低到较低的水平(1%以下)。在乙肝疫苗接种率较高水平的基础上,如何进一步降低儿童乙肝病毒感染率有待更深入的研究;(2)儿童HBV感染的主要来源为母婴传播。在乙肝疫苗接种率高的情况下,儿童HBsAg阳性主要归因于母亲HBsAg阳性,且儿童年龄越小,归因危险度越高。因此,在努力使计划免疫覆盖人群的乙肝疫苗合格接种率达到100%的基础上,如何进一步提高HBsAg阳性母亲的母婴阻断率成为今后控制乙肝感染的关键;(3)HBsAg阳性儿童感染的乙肝病毒以C基因型为主,有少量的B基因型,;血清型主要为adr为主,并有adw和ayr株存在。本次研究确定了我省乙肝病毒的基因型特征,同时显示在不同地区乙肝病毒优势株的基因分型不同,为我们进行乙肝病毒传染源的追踪提供了非常有价值的科学数据。本次研究中尚未发现乙肝病毒表面抗原“a”决定簇发生变异的病毒株,说明“a”决定簇变异可导致的免疫逃避尚不是导致乙肝疫苗免疫失败的主要原因。[4)孕妇血清HBV高病毒滴度是新生儿出生时HBsAg阳性的重要危险因素,妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是HBV围生期传播的独立危险因素之一,而产前注射HBIG和系统治疗是HBV围生期传播的独立保护性因素。