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糖尿病胃肠动力障碍是糖尿病常见的并发症之一。国内外研究发现，糖尿病患者中，约有75％的患者可出现腹胀，腹部不适，等胃肠症状。糖尿病上胃肠运动障碍、胃排空延缓可引起血糖水平不稳定，但是到现在为止，不完全清楚糖尿病造成的胃肠动力障碍的发生机理。 利尿钠肽（natriuretic peptides，NPs）和NO是PKG上游的信号分子。NPs或一氧化氮作用于膜结合型鸟苷酸环化酶(particulate guanylate cyclase，pGC)或胞浆可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase，sGC)，生成环磷酸鸟苷，环磷酸鸟苷作用于 PKG，组成 NPs/NO-cGMP-PKG，这一通路在调节平滑肌动力过程中起重要的作用。 细胞内有Ser／Thr蛋白激酶——环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)依赖的蛋白激酶（cAMP dependent protein kinase，PKA），它的功能是作用于底物蛋白，使其发生磷酸化，改变细胞的功能。cAMP作用于PKA后，PKA进一步可通过下游的其它途径，对平滑肌起松驰作用。 胃肠道内有非常丰富的旁分泌、自分泌活性细胞。我们之前的研究指出，在糖尿病大鼠胃窦平滑肌细胞 PKG的上游 CNP-B型利尿钠肽受体（B-type natriuretic peptide receptor，NPR-B）/pGC-cGMP信号通路活性被上调，NPR-B表达明显增加，pGC活性也明显增强，cGMP明显增多。这种病理生理改变很可能在糖尿病胃动力障碍发生发展中起重要作用，而且，在胃平滑肌通过CNP激活生成的cGMP可通过cGMP-磷酸二酯酶3（Phosphodiesterase，PDE3）-cAMP信号通路，使组织中 cAMP水平升高。此外，还观察到糖尿病组大鼠胃平滑肌，经CNP处理后，不仅cGMP浓度明显高于正常对照组、而且cAMP浓度也明显高于正常对照组。此结果提示，糖尿病大鼠胃平滑肌中 CNP-cGMP信号转导通路上调时，被上调的cGMP通过cGMP-PDE3-cAMP下游信号通路，抑制PDE3的活性，从而增加胃平滑肌细胞中 cAMP浓度，这些结果表明，在糖尿病大鼠胃平滑肌cGMP和cAMP信号通路均明显上调，那么PKG和PKA两种酶的表达是否会有变化？因此，我们通过 STZ制造糖尿病大鼠模型，研究了糖尿病大鼠胃窦平滑肌中PKG和PKA的病理生理改变。 实验结果如下： 1．利用Western blot方法观察PKG蛋白在糖尿病大鼠胃平滑肌组织中的分布结果：PKG蛋白表达的相对值在正常对照组为0.075±0.008，在糖尿病组为0.148±0.009。统计分析后，糖尿病组与正常对照组比较，有显著性差异，具有统计学意义（n=9，P<0.05）； PKG蛋白表达在糖尿病组高于正常对照组。 2．利用RT-PCR方法观察糖尿病大鼠胃平滑肌组织PKGmRNA表达结果：PKG mRNA扩增条带的相对量，在正常对照组为0.44±0.08，在糖尿病组为0.84±0.19。统计分析后，糖尿病组与正常对照组比较，有显著性差异，具有统计学意义（n=9，P<0.05）； PKG mRNA表达在糖尿病组高于正常对照组。 3．利用Western blot方法观察PKA蛋白在糖尿病大鼠胃平滑肌组织中的分布结果：PKA蛋白表达的相对值在正常对照组为0.124±0.006，在糖尿病组为0.214±0.012。统计分析后，糖尿病组与正常对照组比较，有显著性差异，具有统计学意义（n=9，P<0.05）； PKA蛋白表达在糖尿病组高于正常对照组。 4．利用RT-PCR方法观察糖尿病大鼠胃平滑肌组织PKA mRNA表达结果：PKA mRNA扩增条带的相对量，在正常对照组0.32±0.08，在糖尿病组为0.78±0.12。统计分析后，糖尿病组与正常对照组比较，有显著性差异，具有统计学意义（n=9，P<0.05）； PKA mRNA表达在糖尿病组高于正常对照组。 以上结果提示： 1．糖尿病大鼠胃平滑肌PKG蛋白及mRNA明显增多，很可能在糖尿病大鼠胃动力障碍的发生发展过程中起重要作用。 2．糖尿病大鼠胃平滑肌PKA蛋白及mRNA明显增多，很可能在糖尿病大鼠胃动力障碍的发生发展过程中起重要作用。