论文部分内容阅读
目的：考察阿托伐他汀在国人高脂血症患者中的群体药动学特征。方法：1、建立高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）检测法测定阿托伐他汀（Atorvastatin，ATV）血药浓度。采用Nova-pak C18色谱柱(3.9×150mm，4μm)；流动相为甲醇-0.02mol·L-1醋酸铵缓冲液(70:30，V/V)；流速0.9mL·min-1；柱温30℃；检测波长245nm；血浆样品经乙酸乙酯提取浓缩后进样分析，黄体酮为内标。2、收集服用ATV的高脂血症（Hyperlipoidemia）患者107例110个稳态谷浓度血样，HPLC-UV检测法测定ATV血药浓度，应用非线性混合效应模型（NONlinear Mixed Effects Model, NONMEM）法拟合ATV群体药动学(Population Pharmacokinetics，PPK)模型，并考察固定效应对ATV清除率的影响。结果：1、 HPLC-UV法测定ATV血药浓度，线性范围1.0～535.0ng·mL-1，回归方程=0.1366x+0.0484(r=0.9992)，检测限0.5ng·mL-1(S/N≥3)。ATV在2.0、201.1、535.0ng·mL-13种浓度水平的平均回收率分别为100.8%、101.1%、99.5%；日内和日间RSD均小于2.80%。2、高脂血症患者ATV PPK最终拟合模型为：清除率CL(L h-1)=θCL×(WT/62)ΘWT；表观分布容积V (L) V。其中，体重（WT）是影响CL的重要影响因素。模型验证显示，最终模型稳定有效、偏差小，准确度和精密度均显著优于最简模型，具有较好的内部有效性与稳定性及较强的血药浓度预测能力。结论：1、建立的HPLC-UV检测法测定ATV血药浓度，方法简捷，结果准确，适用于药动学研究。2、根据所建立的ATV PPK模型，结合患者的体重可估算ATV的清除率，有助于制定个体化给药方案。