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目的:考察阿托伐他汀在国人高脂血症患者中的群体药动学特征。方法:1、建立高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)检测法测定阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)血药浓度。采用Nova-pak C18色谱柱(3.9×150mm,4μm);流动相为甲醇-0.02mol·L-1醋酸铵缓冲液(70:30,V/V);流速0.9mL·min-1;柱温30℃;检测波长245nm;血浆样品经乙酸乙酯提取浓缩后进样分析,黄体酮为内标。2、收集服用ATV的高脂血症(Hyperlipoidemia)患者107例110个稳态谷浓度血样,HPLC-UV检测法测定ATV血药浓度,应用非线性混合效应模型(NONlinear Mixed Effects Model, NONMEM)法拟合ATV群体药动学(Population Pharmacokinetics,PPK)模型,并考察固定效应对ATV清除率的影响。结果:1、 HPLC-UV法测定ATV血药浓度,线性范围1.0~535.0ng·mL-1,回归方程=0.1366x+0.0484(r=0.9992),检测限0.5ng·mL-1(S/N≥3)。ATV在2.0、201.1、535.0ng·mL-13种浓度水平的平均回收率分别为100.8%、101.1%、99.5%;日内和日间RSD均小于2.80%。2、高脂血症患者ATV PPK最终拟合模型为:清除率CL(L h-1)=θCL×(WT/62)ΘWT;表观分布容积V (L) V。其中,体重(WT)是影响CL的重要影响因素。模型验证显示,最终模型稳定有效、偏差小,准确度和精密度均显著优于最简模型,具有较好的内部有效性与稳定性及较强的血药浓度预测能力。结论:1、建立的HPLC-UV检测法测定ATV血药浓度,方法简捷,结果准确,适用于药动学研究。2、根据所建立的ATV PPK模型,结合患者的体重可估算ATV的清除率,有助于制定个体化给药方案。