目的：急性胰腺炎(AP)是一种常见的急腹症，其发病机制复杂，疾病过程曲折，特别是重症急性胰腺炎(SAP)发病十分凶险，死亡率高。所以早期正确的诊断和及时的治疗显得尤为重要。胰酶自身消化学说是AP主要发病机制之一，AP的发生与多种胰酶的过度活动有关。胰蛋白酶原激活肽(TAP)是位于胰蛋白酶原氨基末端的激活肽，一分子的胰蛋白酶原被激活后只产生一分子的TAP。AP时，TAP直接被释放进入腹腔和血液循环。在实验型急性胰腺炎模型和临床急性胰腺炎患者中，AMY、LIP变化的研究较明确，而对TAP的研究及临床报道甚少。目前，对临床急性胰腺炎的治疗，主张施行“个体化治疗”方案，除SAP合并感染外应采用非手术治疗，近几年在临床中开始应用加贝酯(GM)治疗SAP，GM是人工合成的非肽类抑酶剂，抑制蛋白酶的活性，对抗胰蛋白酶血症，对脂肪酶、淀粉酶的活性亦有明显的抑制作用。而 GM 对 SAP 时TAP的影响未见报道。本实验通过应用经大鼠胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠制成SAP模型，研究TAP、AMY、LIP的变化及应用胰酶抑制剂 GM 的早期干预作用。探讨TAP在SAP中的意义，并作为SAP早期诊断标准的可行性及GM对SAP的治疗作用。 方法：选择健康SD大鼠96只，体重260+10克，雌雄不拘，随机分成12组，每组分成2、6、12、24小时组，假手术各时点组(SO2h、SO6h、SO12h、SO24h)，SAP各时点组(SAP2h、SAP6h、SAP12h、SAP 24h)，加贝酯各时点组(GM2h、GM6h、GM12h、GM24h)，每组8只。制作模型参照李勇等介绍的方法，应用经大鼠胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备SAP模型，SO组仅给予开腹后翻动胰腺，不给予胰胆管插管、注药；SO组及SAP组分别于即刻及以后每2小时经颈内静脉缓慢注入生理盐水按1ml/300g/h，(每0.3ml/min泵入)，GM组按加贝酯(20mg/100g/h)与生理盐水同时泵入。全组实验动物均在2h、6h、12h、24h留取标本：观察记录①各组各时点大鼠腹水量、腹腔脏器的大体变化；②胰腺病理变化；③胰腺脏器系数；④采用酶联免疫法检测血TAP变化；⑤采用亚乙基阻断PNPG法测血清淀粉酶(AMY)、UV法测脂肪酶(LIP)变化。 结论：①应用5％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注入，右颈内静脉穿刺置管补液，制备SD大鼠SAP及静脉补液模型。方法简单可靠，可重复性好，与人类SAP发生发展病理过程相似，是一种比较理想的SAP及药物治疗模型制备方法。②SAP时大鼠腹水量及病理改变，随时间延长而加重。③SAP大鼠血TAP、AMY、LIP水平明显升高，TAP能够准确反映胰蛋白酶原活化的程度。④SAP时，血中TAP出现峰值早于AMY和LIP，检测其水平可作为早期诊断SAP的客观指标；⑤应用GM后，SAP大鼠腹水量减少，胰腺病理改变减轻，血中TAP、AMY、LIP水平降低，说明 GM 通过抑制胰酶的活性减轻了胰腺的自身消化，起到了保护作用。