γ-羟丁酸钠增强脑胶质瘤放射治疗效果的研究

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目的 本文对γ-羟基丁酸钠在脑胶质瘤超分割放疗中作用及其机理进行探索性研究。方法 课题主要采用荷脑瘤动物模型,克隆形成试验拟合辐照后细胞存活曲线。病理、行为学分析病理生理学改变。SOD活力、LPO含量测定和RT-PCR半定量分析γ-羟丁酸钠-超分割放射治疗(GHB-HF)对脑胶质瘤及瘤旁正常脑组织Caspase 3 mRNA及其PCNAmRNA表达影响。以及GHB-HF放疗后荷脑瘤动物存活时间的队列分析(Cohort analysis)。结果 SHG-44人脑胶质瘤细胞具有一定的辐射抗性(Do=3.88Gy、SF2=0.789)。所建立的Wistar脑胶质瘤大鼠模型实用、可靠。由FCM测量的在体(in vivo)脑胶质瘤潜在倍增时间(Tpot)为8.15天,平均有效倍增时间(Teff)为18.46天,并且放疗30Gy左右其潜在倍增时间缩短为5.03天,呈现放疗后的脑瘤细胞加速再增殖。γ-羟丁酸钠可减少6Mevβ射线辐照后脑组织海马CAI区神经细胞损伤数量。同时GHB-HF可提高动物脑组织SOD活力及减少LPO含量。GHB-HF能降低放疗后瘤旁正常脑组织Caspase-3 mRNA表达,而瘤组织内Caspase-3 mRNA表达未见明显减低。相比之下GHB-HF组其瘤组织内PCNA mRNA表达受到抑制。特别是GHB-HF放疗可有效地延长荷瘤动物存活时间(MST=39.60d>对照组25.8d P<0.01)。结论 γ-羟丁酸钠在提高脑胶质瘤超分割放射治疗效果中发挥着重要作用。GHB-HF能增强放疗疗效、减少辐射对正常脑组织损伤、降低放疗反应和延长荷瘤动物生存期。
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