益肾健脾通利活血方治疗痰湿型闭经理论与实验研究

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闭经是女子年逾16周岁月经尚未初潮,或已建立月经周期而又中断达6个月以上,前者称"原发性闭经",后者称"继发性闭经"。随着社会环境和生活方式的改变,痰湿型闭经的发病率日益增加,是临床常见的难治性妇科疾病之一,其患者多为肥胖体型,常伴见胰岛素抵抗病理状态;长期闭经可导致不孕、卵巢早衰、子宫萎缩以及生殖系统癌变等,给女性患者带来身体以及精神上的严重危害。因此,本文深入挖掘中医临床对痰湿型闭经治疗的用药规律,结合所得结果与临床用药经验拟合益肾健脾通利活血方,并从分子生物学角度研究所拟处方改善胰岛素抵抗的疗效机制,本文主要从以下几个方面进行研究。第一部分,系统整理了古现代医家对痰湿型闭经病因、病机、辨证论治的论述,深入分析了痰湿型闭经与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗之间关系,并研究了胰岛素抵抗发生的分子机制。第二部分,为探讨中医临床对痰湿型闭经用药规律,通过中国知网(CNKI)检索、筛选2013年至2016年相关文献,基于"中医辅助传承系统平台"构建数据库,对所录入处方进行频次统计、组方规律、新方分析。第三部分,基于痰湿型闭经用药规律所得处方并结合临床用药经验拟合益肾健脾通利活血方,构建卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗创新模型,探讨拟合方含药血清对卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗模型上清葡萄糖、甾体激素水平的影响。结果:频次统计得出频率高的前8味中药,分别为健脾祛湿的茯苓、陈皮,燥湿化痰的半夏、苍术,疏肝行气的香附、枳壳,补血活血的当归、川芎。经层次聚类分析得到24组核心组合、12个新处方。实验研究得出,模型组细胞上清葡萄糖、甾体激素水平均高于正常组,拟合方含药血清组、二甲双胍组上清葡萄糖、甾体激素水平均低于模型组。结论:1.痰湿型闭经与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的病因病机与临床表现具有相关性。两者病因多责之疾病失治误治、他病继发、体质因素以及正气不足等;病机主要为肝脾肾功能失调导致气血津液失调,其中痰瘀互结胞宫是其病机关键;临床表现均为月经异常、排卵稀发或者无排卵、肥胖、甾体激素紊乱。2.痰湿型闭经用药规律以肝脾肾同调、行气祛湿、活血养血为主。通过"中医辅助传承系统软件"数据挖掘分析归纳了 2013-2016年中医临床对痰湿型闭经的用药规律,得出30味频率≥12的中药、24组核心组合、12个新处方,所用中药多具有健脾补肾祛湿、疏肝行气、养血活血功效,为临床用药提供依据。3.以肝脾肾同调、行气祛湿、活血养血为法组成的益肾健脾通利活血方具有改善颗粒细胞胰岛素抵抗、调节甾体激素水平的作用。本研究构建了卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗模型,研究了细胞模型用药前后葡萄糖、孕酮、雌二醇、睾酮含量变化,发现了益肾健脾通利活血方含药血清能明显降低模型细胞上清葡萄糖、孕酮、雌二醇水平。因此,实验研究所得结果为用药规律以及理论研究提供了必要的科学依据。
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