HPV-E7联合淋巴毒素鼻腔免疫小鼠诱导特异性免疫应答

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目的:通过鼻腔免疫小鼠,联合应用淋巴毒素,诱导全身及生殖道局部产生特异性免疫应答,探寻清除生殖道HPV感染的新途径。方法:将小鼠随机分为四组:PBS对照组,LT组,HPV-E7组和HPV-E7+LT组。收集小鼠血清、阴道冲洗液,ELISA法测定HPV-E7特异性抗体滴度。在体内CTL活性分析试验中,用流式细胞仪检测靶细胞清除率来反应全身及生殖道的细胞免疫效应。各组小鼠经鼻免疫三次后,收集生殖道回流淋巴结,免疫组化检测淋巴归巢相关因子的表达。结果:LT组小鼠血清和阴道冲洗液中均未检测到特异性抗体,与对照组相比无统计学意义。HPV-E7组小鼠血清中检测到特异性抗体滴度为1:1600,HPV-E7+LT组抗体滴度1:3200,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV-E7组小鼠阴道冲洗液中检测到特异性抗体滴度为1:20,HPV-E7+LT组抗体滴度1:40,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。全身细胞免疫水平,LT组杀伤率为(6.16±0.97)%,HPV-E7组杀伤率为(26.25±5.04)%,HPV-E7+LT组杀伤率为(48.64±3.07)%,经检验差异有统计学意义(P<0.05);生殖道细胞免疫水平,LT组杀伤率为(14.08±0.89)%,HPV-E7组杀伤率为(37.46±4.03)%,HPV-E7+LT组杀伤率为(69.12±9.01)%,经检验差异有统计学意义(P<0.05)。HPV-E7+LT组各淋巴归巢因子表达呈(++),与对照组、LT组及HPV-E7组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV-E7经鼻腔免疫小鼠后,可以使小鼠全身及生殖道局部产生特异性体液和细胞免疫应答,LT可能通过促进淋巴细胞的活化和调节淋巴归巢相关因子,有效地提高了经鼻腔诱导的免疫效应。
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