uPA、uPAR及MMP-2在子宫颈鳞癌组织的表达及临床意义

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目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在宫颈鳞癌组织的表达及意义。方法:应用免疫组化二步法检测16例正常宫颈上皮(NCE)、20例宫颈上皮内瘤变(CIN)及49例宫颈鳞癌(SCC)组织uPA、uPAR和MMP-2表达,同时检测细胞增殖指数(PI,Ki-67标记)及微血管密度(MVD,CD34标记),探讨宫颈鳞癌组织uPA、uPAR和MMP-2表达与肿瘤微血管密度、癌细胞增殖指数及浸润转移的关系。结果:uPA、uPAR和MMP-2分别在NCE、CIN及SCC组的阳性表达率分别为18.7%、35.0%及63.3%,18.7%、30.0%及65.3%和12.6%、30.0%及71.4%。uPA、uPAR和MMP-2分别在SCC组的阳性表达率均分别显著高于CIN组及NCE组(P<0.05)。uPA、uPAR和MMP-2分别在SCC组阳性表达者PI及MVD均分别比阴性表达者显著升高(P<0.05),uPA、uPAR和MMP-2分别在SCC组表达均分别与PI及MVD显著正相关(uPA组:PI:r=0.407,P=0.004;MVD:r=0.466,P=0.001;uPAR组:PI:r=0.480,P=0.000;MVD:r=0.366,P=0.010;MMP-2组:PI:r=0.374,P=0.008;MVD:r=0.561,P=0.000)。uPA在SCC组表达分别与FIGO分期、间质浸润深度及有无盆腔淋巴结转移有关,宫颈鳞癌FIGO分期为Ⅱ期,突破深肌层间质浸润及有盆腔淋巴结转移者,其uPA阳性表达率分别显著高于FIGO分期为Ⅰ期、浸润深度在浅肌层间质以内及无盆腔淋巴结转移者(P<0.05)。uPAR在SCC组表达分别与组织学分级及有无盆腔淋巴结转移有关,宫颈鳞癌组织学分级≥II级及有盆腔淋巴结转移者,其uPAR阳性表达率分别显著高于组织学分级为I级及无盆腔淋巴结转移者(P<0.05)。MMP-2在SCC组表达分别与FIGO分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05),宫颈鳞癌FIGO分期为Ⅱ期及有盆腔淋巴结转移者,其MMP-2阳性表达率分别显著高于FIGO分期为Ⅰ期及无盆腔淋巴结转移者(P<0.05)。uPA、uPAR及MMP-2三个指标均阳性表达者,其PI、MVD及盆腔淋巴结转移所占比例均分别显著高于三个指标均阴性表达者(P<0.05)。uPA在SCC组表达分别与uPAR(r=0.617,P=0.000)及MMP-2(r=0.582,P=0.000)显著正相关。uPAR在SCC组表达也与MMP-2(r=0.617,P=0.000)显著正相关。结论:uPA及其受体uPAR系统和MMP-2表达上调可能协同促进宫颈鳞癌局部肿瘤血管生成、癌细胞增殖及浸润转移。
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