哺乳动物中，圆形的精子细胞(round spermatid)必须经过一系列形态变化才能发育成为成熟的、能游动的精子。这一过程叫做精子形成(spermiogenesis)。目前，关于精子形成的机制，人们还知之甚少。我们鉴定了小鼠中一个功能未知的蛋白RIM-BP3，它属于RIM-BP(RIM-binding protein)蛋白家族，该家族的另外两个成员RIM-BP1和RIM-BP2在脑组织中高表达，被认为是接头分子(adaptor)，参与神经细胞中囊泡融合与释放的过程。我们的研究发现，RIM-BP3是一个在睾丸中特异表达的蛋白，主要在单倍体时期的精子细胞中表达，定位于精子领(manchette)上。精子领是一个精子形成过程中短暂出现的结构，主要由微管构成，在精子细胞的形变过程中发挥非常特化的作用。　　我们在小鼠中进行了RIM-BP3基因的敲除，结果表明它的缺失会引起精子头部发育的异常，如核畸形(deformednucleus)和顶体脱离(detached acrosome)等，最终导致雄性不育。为了阐明RIM-BP3的敲除引起雄性不育的机制，我们通过亲和纯化的方法寻找RIM-BP3的相互作用蛋白，发现Hook1与RIM-BP3在精子细胞内形成复合物。Hook1是一个已知的跟精子领结合的蛋白，以前已被证明在精子的头部形态发生过程中非常重要。Hook1的截短突变是引起小鼠azh(abnormal spermatozoon head)表型的遗传学根源。有趣的是，该截短突变体丧失了与RIM-BP3相互作用的能力。而且，RIM-BP3和Hook1的突变小鼠具有一些共同的表型，尤其是精子细胞中精子领的异位分布(ectopic positioning)，这是造成精子头部异常的潜在原因之一。我们的这些发现暗示了RIM-BP3在精子领的发育和功能方面都发挥着重要的作用，且很可能是通过与Hook1的相互作用来实现的。精子细胞形态异常是导致精子功能异常的原因之一，因此，RIM-BP3的发现为研究雄性不育的机制提供了线索。