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第一部分咖啡因摄入与认知功能障碍关联的荟萃分析目的：随着人口老龄化的发展,认知功能下降、认知功能障碍甚至痴呆的发病率越来越高,其疾病负担也越来越重。健康的饮食与合理的营养在认知功能障碍和痴呆的一级预防中同样扮演着重要的角色。咖啡摄入与认知功能障碍或痴呆发病风险之间关系的流行病学研究越来越多,但其结果并不一致。本研究运用荟萃分析(meta analysis)的方法,通过对现有流行病学资料进行定量分析,系统评价它们之间的关系,为循证决策提供高质量的研究证据。方法：系统检索了1966至2014年9月间PubMed和EMBASE数据库所有公开发表的文献。纳入提供了相对危险度(relative risk, RR)和95%可信区间(confidence interval,CI),并符合入选条件的所有前瞻性队列研究。两位研究者按照标准方案独立进行数据提取,各研究的相对危险度均应用随机效应模型进行统计合并。结果：本Meta分析共入选了11项前瞻性队列研究,包括29,155名研究对象。总体来说,11项研究的合并效应量为RR0.97(95%CI：0.84-1.11),结果无统计学意义,即大量饮用咖啡并不能降低认知功能下降或痴呆的发病风险。亚组分析显示,大量饮用咖啡与AD发病风险呈负相关,合并效应量为RR0.73(95%CI：0.55-0.97),结果有统计学意义。剂量效应模型并未发现咖啡摄入与认知功能下降或痴呆的关系,其合并效应量为RR1.00(95%CI：0.98,1.02)。结论：高剂量咖啡摄入可以显著降低阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的发病风险。剂量效应分析并未发现咖啡摄入与认知功能下降或痴呆的关系。需要进一步的大样本队列研究来验证这一结论。第二部分绿茶、ACE基因多态性与脑小血管病所致轻度认知功能障碍的关联研究目的：脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)是老年人群中认知功能损害的重要原因。CSVD初期表现为执行功能下降,逐渐进展为皮层下型轻度认知功能损害,最后发展为皮层下血管性痴呆。绿茶的摄入可以降低痴呆发生的风险,同时肾素和血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)与血管性痴呆和阿尔茨海默症等痴呆发生相关,且可能在绿茶对痴呆的保护作用介导过程中扮演着关键角色。目前,其相应的生物学机制仅限于动物实验和体外实验,缺乏相应的人群分子流行病学证据。为此本研究采用病例对照研究,收集相关因素调查问卷及采集外周静脉血,运用分子生物学技术检测ACE基因型,探讨其多态性及其饮茶的潜在联合效应与脑小血管病所致轻度认知功能障碍风险的关系,分析基因-茶饮暴露之间的交互作用,试图为脑小血管病所致轻度认知功能障碍发病机制研究提供新线索和一级预防提供依据。方法：研究共纳入142例脑小血管病所致轻度认知功能障碍患者(MCI组),平均年龄(62.61±3.87)岁；健康对照组140名,平均年龄(61.99±4.75)岁。采用成套神经心理测评(neuropsychological tests, NPT)量表评估两组神经心理功能,包括：简易智能状态量表(mini-mental state examination, MMSE))和蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment, MoCA),评估总体认知功能；听觉词语学习测验(rey auditory verbal learning test, RAVLT)评估记忆功能；连线实验(trail making test, TMT)评价执行功能；韦式数字广度测验(digit span test, DST)和数字符号转换测验(symbol digit modalities test, SDMT)评价注意力；语义分类流畅性测验(phonetic verbal fluency test, VFT)(动物)评估语言功能；画钟试验(clock drawing task, CDT)评价视觉空间能力。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)法检测ACE基因多态性。结果：MCI组在MMSE(22.37±3.00 vs.26.70±1.41)、MoCA(21.30±3.27 vs.25.57±1.30)、画钟试验(3.15±0.99 vs.4.0±0.00)、符号数字转换(30.53±12.71 vs.33.64±6.39)、数字广度(倒背)(3.41±1.01 vs.4.14±0.92)、言语流畅(23.83±5.59vs.27.71±5.76)、延迟回忆(5分钟)(5.72±3.31vs.6.64±1.45)、延迟回忆(20分钟)(5.89±4.06 vs.6.77±2.26)得分低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。MCI组连线测试得分TMT-A(81.43±30.10 vs.75.22±19.39)、TMT-B(176.21±50.99 vs.145.36±42.17)高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。两组在年龄、性别、受教育程度、BMI、高血压、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史、HAMD-17得分上差异无显著性(P>0.05)。饮用绿茶可以降低MCI的发病风险,与非绿茶饮用者相比,绿茶饮用者MCI的发病OR=0.81,95% CI：0.50-1.29,调整后的ORadj=0.80,95%CI：0.50-1.29。随着每月喝绿茶量的增加MCI的发病危险逐渐降低,每月喝茶小于125g的调查对象,其患MCI的调整后ORadj=1.22,95%CI：0.47-3.20,每月喝茶在125-249g者调整后的ORaj=0.32,95%CI：0.13-0.81,每月喝茶大于等于250g者调整后的ORadj=0.51,95%CI：0.22-1.20,趋势性检验结果具有统计学意义(Pfor trend=0.013)。MCI组与正常对照组ACEI/D都符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),MCI组与对照组问等位基因频率和基因型频率差异无显著性。ACEI/D基因多态性与是否饮用绿茶之间的交互作用对脑小血管病所致轻度认知功能障碍无影响(P=0.21)。结论：CSVD所致轻度认知功能障碍表现为记忆力、注意力、视空间、执行功能等多认知领域的障碍。饮用绿茶与MCI发病风险降低相关,每月喝绿茶量的增加也与MCI的发病危险降低相关。本研究未发现ACEI/D基因多态性与脑小血管病所致轻度认知功能障碍之间的相关性,也未发现ACEI/D与饮用绿茶之间的交互作用对脑小血管病所致轻度认知功能障碍的影响。