【摘 要】
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背景:胰岛移植是目前根治T1DM的有效手段,但术后供体供应短缺和免疫炎症反应仍是其面临的主要问题。Th17细胞是一种以分泌IL-17为特征的T细胞亚群。在器官移植急性排斥反应中,IL-17mRNA及蛋白呈现高表达趋势。RORγt是Th17细胞的特异性转录因子。已有研究表明,未致敏的T细胞充分表达RORγt可向Th17方向分化,同时抑制以Foxp3为特征的Treg细胞分化,若缺乏RORγt表达,则不
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背景:胰岛移植是目前根治T1DM的有效手段,但术后供体供应短缺和免疫炎症反应仍是其面临的主要问题。Th17细胞是一种以分泌IL-17为特征的T细胞亚群。在器官移植急性排斥反应中,IL-17mRNA及蛋白呈现高表达趋势。RORγt是Th17细胞的特异性转录因子。已有研究表明,未致敏的T细胞充分表达RORγt可向Th17方向分化,同时抑制以Foxp3为特征的Treg细胞分化,若缺乏RORγt表达,则不能向Th17方向分化,同时自身免疫性疾病和器官移植术后排斥反应减轻。腺相关病毒（AAV）是一种非致病性单链DNA病毒,是目前长期基因治疗的理想表达载体。本次实验将利用重组腺相关病毒表达载体介导的RNAi技术体内沉默转录因子RORγt,观察Th17细胞分化情况及其对胰岛移植的影响。分组处理:将受体C57BL/6小鼠分成三组（n=10）:1)RORγt沉默组:脾脏注射100ul(1×1011 v.g.)rAVV9-RORγt-siRNA表达载体。2)GFP对照组:脾脏注射100ul(1×1011 v.g.)rAVV9-GFP表达载体。3)对照组:脾脏注射100ul生理盐水。每组受体均进行糖尿病诱导及胰岛同种异体肾被膜下移植。结果:实验组胰岛移植物存活时间同两对照组相比明显延长（RORγt:31.3天,Control:12.7天,GFP:13.2）。实验组糖耐量曲线下面积小于两对照组（P<0.05）且胰岛素分泌情况优于两对照组。实验组脾脏中RORγt mRNA表达明显下降,Foxp3 mRNA表达增高（P<0.001）。实验组移植位点局部RORγt mRNA表达相比两对照组明显减少（P<0.001）,但Foxp3 mRNA表达无明显统计学意义。术后实验组脾脏淋巴细胞中Th17细胞表达明显少于对照组（RORγt:1.23,GFP:6.82,NS:7.76）,Treg细胞表达明显高于对照组（RORγt:8.17,GFP:2.90,NS:2.83）。结论:沉默脾脏RORγt基因可抑制Th17细胞分化,并诱导Treg细胞分化。同时延长移植胰岛在体内存活时间,改善移植胰岛功能。
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