胸部定量CT“肺气肿指数”和肺功能MEFV曲线“气道塌陷角”对于哮喘—慢阻肺重叠综合征诊断意义的研究

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研究背景临床上,有相当比例慢性气道疾病患者同时具有哮喘和慢阻肺的特点。2014年,GINA与GOLD科学委员会共同发布了“慢性气流受限疾病的诊断:哮喘、慢阻肺和哮喘-慢阻肺重叠综合征(Asthma-COPD Overlap Syndrome,简称ACOS)"的有关内容,ACOS的概念在GINA和GOLD中被正式提出。然而,在GINA和GOLD的文件中并没有给出ACOS定义,而仅对ACOS进行了临床描述。迄今ACOS尚无明确的诊断标准。在ACOS诊断的临床实践中,如果基于详细的病史、查体,加之具有鉴别哮喘和慢阻肺效能的客观指标,将非常有利于ACOS的诊断。哮喘和慢阻肺具有不同的病理改变,慢阻肺的病理改变同时具有气道病变和肺组织病变(气肿),而哮喘患者的病理改变主要位于支气管,多无肺组织气肿病变。肺气肿病变进而导致哮喘和慢阻肺在呼气气流受限病理生理机制上的差别,哮喘主要为气道阻塞,而慢阻肺还同时存在气道塌陷。对于已经明确诊断哮喘的患者,当客观指标证明其肺组织存在肺气肿的病理改变,提示患者可能合并存在慢阻肺,患者ACOS的诊断有望确立。胸部定量CT肺气肿指数(Emphysema index, EI)可对肺气肿病变进行无创、重复的定量评估。肺气肿导致肺组织对小气道的支撑和牵拉作用丧失,用力呼气时气道塌陷,最大呼气流速-容量曲线(maximal expiratory flow-volume curve, MEFV曲线)下降支呈典型的凹陷性下降,呈现一个锐利的夹角,称为“气道塌陷角”(Angle of collapse, AC),有研究认为锐利的AC是肺气肿病变存在的标志本研究试图通过较大样本的病例对照研究,探讨定量胸部定量CT“肺气肿指数”和肺功能MEFV曲线的“气道塌陷角”在ACOS诊断中的意义。研究分为以下两个部分。第一部分胸部定量CT“肺气肿指数”在ACOS诊断中的价值目的测定并比较哮喘与慢阻肺患者胸部定量CT肺气肿指数(Emphysema Index,简称EI),探讨其在ACOS诊断中的意义。方法横断面病例对照研究,纳入哮喘稳定期患者151例,慢阻肺稳定期患者125例,健康对照128例。各组均予病史采集,肺通气功能、吸气相胸部HRCT检查。胸部CT采集1mm层厚的DICOM数据,用Airway inspector软件测量%LAA-950(即肺气肿指数);对比三组EI;以健康对照EI平均值3个标准差划定高%LAA-950的界值,将哮喘组患者分为高EI组和低EI组;分析、归纳两组的病史、临床表现和肺功能特点。结果1.哮喘患者EI为6.19±6.79%,显著高于健康对照(2.79±2.37%,p<0.01),显著低于慢阻肺患者(15.844±11.90%,P<0.01);2.以健康对照组EI的平均值加3个标准差即EI=9.9%为界值,21.2%(31/151)的哮喘患者存在高EI;3.高EI哮喘患者与低EI哮喘患者患者相比,吸烟史更长、年龄更大、气流受限更严重、上肺为主型肺气肿分布更多(P值均<0.05);高EI哮喘患者与慢阻肺患者相比,性别比例、BMI、吸烟史、FEV1.0%、肺气肿分布类型等方面无统计学差异(P值均>0.05)。结论1.以EI=9.9%为界值识别出的高EI的哮喘患者具有与慢阻肺患者相似的临床特点,符合ACOS的诊断。2.定量CT肺气肿指数有望成为ACOS的诊断条件之一。第二部分肺功能MEFV曲线的“气道塌陷角”计算机定量评估在ACOS诊断中意义目的研究肺功能MEFV曲线“气道塌陷角”(Angle of collapse, AC)与肺气肿的关系,从而探讨AC对于ACOS诊断的价值。方法横断面病例对照研究,纳入哮喘患者151例,慢阻肺患者125例,正常对照392例;哮喘组和慢阻肺组给予肺通气功能检查和胸部吸气相HRCT检查,健康对照组进行肺通气功能检查。采用Curvesnap和Matlab软件对三组的MEFV曲线的气道塌陷角进行定量分析;采用Airway inspector软件测量肺气肿指数(%LAA-950);探讨AC与肺气肿指数的相关性;对比高EI和低EI气流受限患者AC;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析AC及其他肺功能指标对慢性气道炎症性疾病患者高EI的诊断能力,并在哮喘患者中验证AC对ACOS的诊断能力。结果1.哮喘组AC为:145.45±13.23,显著高于慢阻肺组(130.67±±14.01,P<0.01),显著低于正常对照组(P<0.01)。2.慢性气道疾病患者中,AC与胸部定量CT肺气肿指数呈显著负相关(R=-0.67,P<0.001),高EI气流受限患者AC显著低于低EI气流受限患者(135.21±11.04 VS 145.20±8.36,P<0.001)。03.AC诊断高EI的ROC曲线下面积(AUC)为0.897,AC对高EI的诊断效能明显优于FEV1.0%、FVC%、VC%等肺功能指标。AC判断高EI的最佳界值为:129.19。,以AC≤129.19。判断哮喘患者中高EI患者的敏感性为65.63%,特异性为96.64%。结论1.AC与胸部定量CT肺气肿指数具有良好的相关性,以AC≤129.19。为标准诊断高EI哮喘患者的敏感性为65.63%,特异性为96.64%2. MEFV曲线气道塌陷角的定量测量可能成为肺气肿诊断的替代指标,从而有助于ACOS诊断。
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