【摘 要】
：
类风湿关节炎（RA）是一种以关节病变为主的慢性全身性免疫疾病,其发病率在关节炎疾病中稳居首位,且患病人数仍呈不断升高趋势。尽管目前临床上针对类风湿关节炎的治疗有多种方式,但大量的临床疗法仍然仅限于抗风湿类药物（DMARDs）,如甲氨蝶呤（MTX）等,长期服用后容易产生脱靶且带来全身毒副作用。超氧化物歧化酶（SOD）是机体抗氧化防御体系中的一种抗氧化金属蛋白酶,研究发现SOD具有一定的抗炎作用,但是
论文部分内容阅读
类风湿关节炎（RA）是一种以关节病变为主的慢性全身性免疫疾病,其发病率在关节炎疾病中稳居首位,且患病人数仍呈不断升高趋势。尽管目前临床上针对类风湿关节炎的治疗有多种方式,但大量的临床疗法仍然仅限于抗风湿类药物（DMARDs）,如甲氨蝶呤（MTX）等,长期服用后容易产生脱靶且带来全身毒副作用。超氧化物歧化酶（SOD）是机体抗氧化防御体系中的一种抗氧化金属蛋白酶,研究发现SOD具有一定的抗炎作用,但是单独SOD的靶向性差且单一使用时疗效欠佳,因此结合其它药物进行联合治疗有望改善和提高类风湿关节炎的治疗效果。目的:探究本论文设计的纳米材料是否能通过增强药物靶向性以提高类风湿关节炎治疗效果的同时,降低MTX带来的毒副作用。材料和方法:本硕士论文利用疏水性药物MTX诱导SOD和人血清白蛋白（HSA）自组装形成HSA-SOD-MTX纳米颗粒。主要包括对合成的HSA-SOD-MTX进行详细表征、体外验证HSA-SOD-MTX的生物学效应、体内验证HSA-SOD-MTX的靶向性以及其对胶原诱导的类风湿关节炎（CIA）小鼠模型的治疗效果的探索。结果:1、利用疏水性药物MTX诱导SOD和HSA自组装制备HSA-SOD-MTX纳米颗粒。表征结果表明形成的纳米材料形状相对规则且具有良好的生物相容性和稳定性。此外,HSA-SOD-MTX纳米颗粒包裹的SOD处于颗粒的核心位置,并保持了完全酶活性。2、体外验证HSA-SOD-MTX的生物学效应。炎症因子抗体阵列膜研究发现SOD可显著下调G-CSF、MCP-1和RANTES三种炎症相关趋化因子的表达量。细胞毒性结果表明,负载到纳米颗粒上后,MTX杀伤巨噬细胞的能力没有明显变化。3、分别将HSA-SOD-MTX用Cy5.5和1251进行标记,活体荧光和SPECT/CT双模式成像结果均显示CIA小鼠关节中有大量HSA-SOD-MTX纳米颗粒聚集,表明HSA-SOD-MTX在CIA小鼠体内有着良好的靶向性。4、体内治疗实验结果表明,与其他组相比,HSA-SOD-MTX纳米颗粒凭借SOD清除活性氧、下调炎症相关趋化因子,再联合MTX抑制炎症的能力,展现出非常优异的协同治疗效果。Micro-CT和临床关节炎评分也表明HSA-SOD-MTX纳米颗粒治疗组小鼠的RA症状得到了明显的缓解。组织学分析和炎症因子分析结果进一步验证了这个结论。最后,通过潜在毒副作用的研究,我们发现制备的纳米颗粒对实验小鼠没有明显的毒副作用。结论:本研究设计的HSA-SOD-MTX纳米颗粒具有良好的生物相容性和靶向性,能够在通过SOD和MTX清除活性氧和抑制炎症的同时消除毒副作用,实现了类风湿关节炎的安全有效治疗,为临床类风湿关节炎的治疗提供潜在的方法和策略。
其他文献
系统性风险一直是理论和实务都关注的热点。本文构建了一种新的系统性风险度量工具CoExpectile,它克服了CoVaR和CoES的缺点,同时具有一致性（coherence）和可显式表达性（elicitability）。CoExpectile可由VIX、短期流动性利差、国债利率变化、收益率曲线斜率变化等状态变量进行预测。本文将ΔCoExpectile定义为机构处于压力状态下和机构处于正常状态下系统的
在分子生物学中,分组测试是DNA文库筛选中的常用方法,格子区组填充与其有关.本文提出了 α-可分解的r × c格子区组填充的概念.用Kv表示一个顶点个数为v的完全图,Kr× Kc表示一个Kr和Kc的卡氏积图,其中任意两个不同的顶点（x,y）和（x’,y’）相邻当且仅当x=x’或y=y’.一个阶为v的α-可分解的r× c格子区组填充,记作α-RGP（v;Kr×Kc）,是一个二元组（X,A）,其中X是
近年来,对分数阶偏微分方程数值方法的研究得到进一步发展,也成为应用数学和计算科学的一个重要分支.本文研究了带α（0＜α＜1）阶Caputo导数的时间分数阶扩散方程的差分方法,并进行了相应的稳定性分析和误差估计.首先,我们分析了时间分数阶扩散方程差分格式的一般形式,并给出了一个关于差分格式稳定性的充分条件.其次,对已有的L2-1σ方法进行改进,我们构造了一个时间方向具有（3-α）阶全局精度的半离散差
金融危机过后,系统性风险的防范和化解成为各国政府监管部门、学术界以及金融业界所共同关注的焦点,而精准的测度系统性风险则是防范系统性风险的前提。本文提出了一种新的系统性风险度量边际尾部波动率（MTV）,以此研究金融系统处于极端损失时,金融机构的波动对系统性风险的影响,对边际期望损失（MES）方法进行了补充与拓展。我们提出用广义自回归得分（GAS）—动态混合Copula模型来估计MTV。在实证分析中,
蚕丝纺织品的阻燃整理,以往常采用棉用磷氮树脂型阻燃整理剂和轧烘焙工艺进行整理,该整理方法存在游离甲醛释放、因高温焙烘而引起的蚕丝强力损伤的缺点,故探寻新的阻燃剂及其整理技术有着重要的意义。聚赖氨酸（PLL）作为一种生物可降解、无毒无害、在食品工业中广泛使用的防腐剂,其含氮量较高,因而具有与其它阻燃元素构建新型阻燃体系的潜在可能性。本研究采用PLL/铝离子络合技术、PLL/六偏磷酸钠和PLL/植酸聚
天然染料作为可再生和可持续的生物资源,在纺织品染色中的应用受到了日益增长的关注。蚕丝具有优良的柔软性、悬垂性、吸湿性和光泽,但由于其易泛黄、起皱、缺少功能性而限制其应用。本文采用天然染料染色的方法对蚕丝进行功能改性,选用15只天然染料对蚕丝织物染色,并用3只金属盐对其进行媒染,使蚕丝织物着色的同时,赋予蚕丝阻燃性、抗氧化性和紫外线防护性能。具体研究了黄酮类（芦丁、槲皮素、黄芩苷）、蒽醌类（紫胶红、
为了解决天然染料染色织物色泽单调、色谱不全等问题,本课题对天然染料染色色彩的影响因素和拼色性能进行了研究,设计了不同天然染料的直接染色、媒染染色和拼色染色工艺,分析了不同染色工艺对染色织物颜色和色牢度的影响。得出如下结论:（1）六种天然染料直接染色工艺条件分析表明,所选天然染料可在染液pH=3.0～3.5,95℃的条件下对真丝织物进行染色,在此条件下,所用天然染料对真丝织物直接染色提升性趋势和升温
蚕丝作为高档的纺织品原料,性能优良,用途广泛,但也存在功能单一,易点燃等缺点。对蚕丝进行后整理,赋予其功能性,拓宽其应用领域,是一项重要的课题。随着绿色环保经济的发展,天然生物质材料作为纺织品的后整理剂引起了人们的关注。天然多糖、植酸、壳聚糖、蛋白质等生物质材料被发现应用在纺织品上,赋予纺织品较好的功能性。酪蛋白磷酸肽（Caseinphosphopeptides,CPP）是酪蛋白的水解产物,是一种
随着经济水平和消费能力的不断提升,人们对于生丝及丝织品的质量都提出了更高要求。中国的丝绸制品在国际上享有盛誉,1976年以来我国一直是世界上最大的蚕茧和生丝的出口国。精确高效的对生丝外观品质进行检测有利于提高生丝质量,促进丝绸生产商做出相应的技术革新升级。本文在分析现有生丝外观和疵点检测原理的基础之上,提出基于机器视觉和深度学习的生丝匀度疵点检测方法。该检测方法可以极大程度上避免人的主观因素影响,
通过无张力修补术用组织补片修复缺损的腹壁组织是临床治疗因疝气等原因造成腹壁缺损的有效手段。经编真丝织物等材料作为组织补片应用于临床的主要副作用是造成术后粘连。本课题用透明质酸钠涂层经编真丝织物,旨在降低织物表面对蛋白质的吸附,减少对细胞的粘连,为研制具有防粘连功能的医用补片提供依据。首先,在真丝织物表面接枝低分子量聚乙烯亚胺（PEI）,使真丝织物表面产生大量的氨基。其次,在碳化二亚胺介导下用不同浓