基于共病的前列腺癌演化研究

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前列腺癌是西方发达国家和地区发病率最高的泌尿系统恶性肿瘤。近年来,在亚洲地区的发病率和死亡率也在逐年升高。目前针对前列腺癌的研究大多停留在临床表型以及诊断治疗方法等层面,而对其发病机制较少。基于此,本文从共病的角度,探究心血管疾病、脑血管疾病、糖尿病和膀胱癌对前列腺癌发生发展过程的影响。本课题基于系统生物学思维和理论,从分子、网络、信号通路等层次系统分析四种共病与前列腺癌发生和发展的相互作用关系。一方面,选择对应疾病基因芯片表达数据,通过T检验鉴定差异表达基因,进一步对差异表达基因进行显著性检验和生物功能分析。另一方面,利用WGCNA包构建加权基因共表达网络,获得共表达模块,通过显著性分析,得到与疾病相关的重要模块,再对模块内基因做功能富集分析。对比分析不同时期前列腺癌与四种共病在基因表达层面和共表达网络层面的结果,我们发现:在差异表达基因、信号转导通路以及基因本体论方面,这四种共病与前列腺癌转移期的一致性更高,对应相同的基因以及通路条目更多,且经文献验证,这些代谢通路在四种共病和前列腺癌的发生发展过程中均发挥重要的作用;从共病的角度看,膀胱癌与前列腺癌的关系最为密切,其次是糖尿病,心血管疾病与脑血管疾病与前列腺癌关系最有限;从前列腺癌的发病阶段看,糖尿病在前列腺癌初期和转移期的变化最大,膀胱癌在前列腺癌初期和转移期的变化和前列腺癌本身的变化趋势基本一致,心血管疾病和脑血管疾病几乎都是在转移期前列腺癌才出现。共病在前列腺癌的演化过程中扮演着重要的角色,本课题结合系统生物学的方法在分子和系统层面探究前列腺癌与四种共病的关系,为前列腺癌的发病机理研究和个性化治疗提供了新思路、新方法,具有一定的研究意义和价值。
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