改良超滤对体外循环犬肺水通道蛋白1表达的影响

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目的:通过研究改良超滤(MUF)在减轻体外循环(CPB)肺损伤时水通道蛋白1 (AQP1)在肺组织中表达的变化,探讨CPB后急性肺损伤(ALI)可能的机制。方法:健康成年杂种犬18只,体重15-20kg,随机分为3组(n=6):对照组(A组)、CPB组(B组)和改良超滤组(C组)。三组动物腹腔内注射戊巴比妥钠(25mg.kg-1),麻醉后气管插管,股动、静脉分别置管监测平均动脉压(MAP)和中心静脉压(CVP),模拟临床开胸,B、C组建立CPB模型;A组进行相同的手术操作,但不建立CPB; C组在脱离CPB后15min内对血液进行改良超滤。三组分别于开胸未行机械通气前(T1)、停机时(T2)、停机后60min(T3)抽取动脉血分析计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI),同时取肺组织标本,光镜下观察其病理学改变,用RT-PCR检测AQP1的mRNA转录水平;应用Western-blot检测T3时AQP1蛋白变化情况。结果:(1)HE染色肺组织病理变化:,A组肺泡结构清晰,肺泡腔内未见填充物;B组见肺组织大量的炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽,甚至肺泡腔内有水肿液;C组肺泡腔内有渗出液,见少量炎性细胞浸润。(2)RI和OI的变化:T1时三组犬RI和OI比较差异无统计学意义(P>0.05)。组内比较:与T1比较,A组各时间点RI和OI无统计学差异;B组、C组T2、T3时点的RI明显高于T1,而OI明显低于T1(P<0.05)。组间比较:与A组相比,B组、C组T2、T3时点的RI均高于A组,而OI均低于A组(P<0.05);C组与B组比较,T2时点RI和OI无明显差异,T3时点C组RI比B组低,而OI比B组高(P<0.05)。(3)犬肺组织AQP1 mRNA转录水平及蛋白质表达的变化:三组犬在T1时点肺组织AQP1 mRNA的表达量无明显差异(P>0.05)。组内比较:与T1比较,A组各时间点肺AQP1 mRNA的表达量无明显变化(P>0.05)。B组、C组T2、T3时点的表达量明显低于T1(P<0.05)。组间比较:与A组相比,B组、C组相同时点的肺AQP1 mRNA的表达量均明显少于A组(P<0.05);C组与B组比较,T2时点无明显差异,T3时点C组肺AQP1 mRNA的表达量比B组多(P<0.05)。T3时点三组犬肺AQP1蛋白质表达组间比较:A组明显高于B组、C组,而C组高于B组(P<0.05)。结论:(1)CPB可使犬肺组织充血,炎性细胞浸润,甚至发生急性肺水肿而导致肺组织损伤,其发生机制可能与肺组织AQP1表达降低有关。(2)改良超滤可降低CPB犬RI,提高其OI,改善犬的肺功能,减轻急性肺损伤;其发生机制可能与肺组织AQP1表达上调有关。
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