同基因和同种异基因小鼠移植卵巢发育及免疫排斥的研究

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本研究拟从卵泡的残存和丢失入手,把研究的重点置于各种干预措施对异位卵巢移植效果的影响上,试图观察在同基因情况下(排除免疫系统的干预),小鼠异位移植卵巢的发育及功能的维持,为妇女在生育期冷冻卵巢,于绝经期移植时仍可维持内分泌功能奠定理论和技术基础.此外,随着卵巢组织库概念的提出,"捐赠"的同种异体卵巢之移植研究也逐渐提到日程上来.本研究的另一内容就是,观察同种异基因情况下,小鼠异位移植卵巢的发育及免疫排斥的规律,探讨诱导局部免疫抑制的方案,克服同种异基因排斥,维持同种异基因移植,实现以移植卵巢分泌功能为基础的真正意义上的激素替代.第二章同基因小鼠异位移植卵巢发育的研究目的:旨在观察同基因小鼠卵巢异位移植于肾囊后,卵泡丢失、残存和生长发育情况,为进一步采取干预措施提高卵巢移植成功率奠定基础.结论:新生1周龄小鼠移植至同基因性成熟卵巢切除小鼠肾囊下,通过阴道细胞学检查和卵泡计数,证实移植手术后,小鼠雌激素分泌功能可以恢复,卵泡可以始动生长,但大约有60﹪左右的卵泡发生丢失.第三章维生素E和维生素C联合治疗对同基因小鼠异位移植卵巢发育的影响目的:试图评价维生素E和维生素C治疗对异位卵巢移植效果的改善.结论:本研究证实维生素E和维生素C作为一种抗氧化剂,在一定程度上改善了异位卵巢移植效果,其作用时间主要为术后1周.第四章肿瘤细胞培养上清对同基因小鼠异位移植卵巢发育的影响目的:卵巢内卵泡与实体肿瘤显示了相似的血管源性生长因子表达模式.本研究旨在验证肿瘤细胞所分泌的血管源性因子可改善异位卵巢移植效果这一假说.结论:本研究立足于肿瘤细胞与卵巢组织在形态学、生物物理和生物化学上一些相似之处,将肿瘤细胞培养上清注射至移植局部,改善了术后4周移植效果评分;肿瘤细胞分泌的细胞因子通过促进局部微血管形成来改善移植效果.第五章IDO基因对小鼠同种异基因移植卵巢局部免疫抑制作用的研究目的:近年来发现吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)与免疫系统有着非常密切的关系.本研究以卵巢移植为模型,通过操作移植物微环境的免疫状态,试图探讨采用IDO基因修饰的细胞进行局部基因治疗的可行性.结论:以IDO基因修饰的成纤维细胞为基础的基因治疗,减轻了移植卵巢的细胞排斥反应.发挥以IDO基因为基础的局部免疫抑制作用,是抗移植排斥反应的理想途径之一.
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