金属钯催化下α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯羰基化反应的研究

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含氟膦酸酯类化合物以及不饱和羰基化合物都广泛存在于各种天然产物的结构之中,具有良好的生理活性,在医药,农药等领域都表现出了很大的应用前景。因此,关于它们的合成应用研究一直是化学家们近年来关注的热点。含氟联烯膦酸酯在过渡金属催化下与羧酸衍生物的羰基化反应是一种制备具有含氟膦酸酯结构的不饱和羰基化合物的简单有效方法。我们组之前已经在这些方面取得了一些进展,而本论文在此基础之上进一步研究该课题。本论文中我们主要研究了以下两种α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯羰基化反应:一、首次通过对α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸二酯在金属钯催化下与芳基酰氯的加氢酰化反应研究,实现了以Pd(OAc)2为催化剂,HSi(i-Pr)3为还原剂,Ag2CO3为添加剂,以良好的产率和区域选择性制备一系列含有α,α-二氟亚甲基膦酸酯结构的不饱和酮类化合物。二、首次通过对α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸二酯在金属钯催化下与甲酸芳基酯类加氢酯化反应的研究,实现了以Pd(PPh3)4为催化剂,甲酸芳基酯类代替CO作为羰基源,一步完成加氢酯化以及脱氟反应,得到E构型的含有α-单氟烯基膦酸酯片段的不饱和酯类化合物。反应条件温和,产率优良,具有良好的区域和立体选择性。这些方法为具有潜在生物活性的含氟膦酸酯模拟物的合成提供了新的思路。
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