乳腺癌相关的泛素化蛋白质组差异分析

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泛素介导的蛋白质降解途径是降解细胞内蛋白质的主要途径,在维持细胞正常的蛋白质代谢中起着至关重要的作用。泛素介导的蛋白质降解途径的异常与许多疾病特别是肿瘤的发生密切相关。本研究首先利用多聚泛素亲和磁珠对细胞中的泛素化蛋白进行亲和富集,然后采用1D SDS-PAGE分离、质谱鉴定,比较了两细胞系[正常乳腺细胞系(HBL-100)与乳腺癌细胞系(MDA-MB-231)]泛素化蛋白质差异,共找到136个差异泛素化蛋白。通过对这些蛋白进行功能分析,结合泛素-蛋白酶体降解途径和肿瘤之间关系的研究现状,这些差异蛋白质/酶主要涉及到:(1)泛素-蛋白酶体降解途径,例如:泛素连接酶URE-B1只在乳腺癌细胞系中得到鉴定;(2)细胞周期/细胞调亡、转录/翻译调控,如:TACC1、GlutamyltransFerase、P38-2G4、Mitotic checkpoint protein BUB3、ASH1L;(3)细胞结构组成,包刮Spectrin、Histone等;(4)DNA修复。例如:RUVBL2和DDIT4只在乳腺癌细胞系中得到鉴定。这一研究结果让我们进一步了解了泛素-蛋白酶体降解途径与乳腺癌发生、发展之间的关系,为乳腺癌的诊断、治疗提供了一定的理论依据。
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