HMGB1、TLR2和TLR4与系统性红斑狼疮发病机制的研究

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目的:通过检测系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)患者血清中高迁移率族蛋白1(high mobility group box chromosomal protein l,HMGB1)及其外周血单核细胞上Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表达,评价其在SLE的发病机制和病情进展中的作用。方法:选取系统性红斑狼疮患者40例,其中男性6例,女性34例,年龄在13-70岁之间,平均年龄为(33±14)岁,均符合1997年美国风湿病学会(ACR)的SLE分类标准[1]。分别记录每例患者的临床症状和各项血清学检查指标,采用2000年系统性红斑狼疮疾病活动性指标(SLEDAI-2000)进行评分。根据评分结果将实验对象分为活动组(≥10分)和稳定组(<10分)各20例,对照组为最近1个月内未发生感染的健康志愿者,共20人,其中男性3例,女性17例,年龄在18-61岁之间,平均年龄为(34±12)岁。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中HMGB1蛋白的表达,采用流式细胞术分析外周血单核细胞上TLR2、TLR4的表达,同时检测外周血补体C4、ds-DNA、抗Clq抗体、抗核小体抗体。采用统计学方法分析其与SLE临床及实验室指标之间的相关性。结果:病情活动组SLE患者血清HMGB-1表达水平较病情稳定组SLE和正常对照组明显增高(P<0.05),而SLE病情稳定组和正常对照组之间血清HMGB-1表达水平无明显差异(P>0.05);活动期患者血清HMGB1表达水平与抗Clq抗体、抗核小体抗体、ds-DNA成正相关(P<0.05),与补体成负相关(P<0.05);病情活动组SLE患者外周血单核细胞TLR2和TLR4的表达较病情稳定组SLE和正常对照组相比呈上调趋势,而TLR2和TLR4的表达水平在SLE病情稳定组和正常对照组之间无差异;血清中HMGB1的表达水平与单核细胞表面TLR2、TLR4的表达成正相关。结论:血清HMGB1和外周血单核细胞表面TLR2、TLR4均参与了SLE的病理过程,血清HMGB1和外周血单核细胞表面TLR2和TLR4表达水平增高与SLE的发病及病情发展有关。因被检SLE患者血清HMGB1与抗核小体抗体、抗C1q抗体、抗dsDNA抗体呈正相关,说明HMGB1可能与SLE患者体内异常的免疫反应有关。血清HMGB1和外周血单核细胞表面TLR2、TLR4的表达在SLE发病机制中可能具有协同作用。
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