HPV由Euler和Liljestrand于1946年首次提出,此后被广泛研究。但是其发生的确切机制至今尚不完全明了。目前认为内皮细胞衍生的血管活性物质在HPV中起重要的作用,并在在体HPV发生中是必须的,但很可能HPV的始发因素仍是PASMCs内部因素。我们前期的研究结果表明:慢性缺氧情况下,15-LO活性增强,从缺氧肺细胞浆转移至细胞膜,作用于AA,生成15-HETE、15-KETE等代谢产物,提示缺氧条件下15-LO的花生四烯酸代谢产物有其相应的细胞分布、细胞内定位及相应的作用位点。15-HETE以剂量依赖方式收缩PA环,缺氧的情况下尤为明显。由于15-HETE在动物体内不是AA的15-LO终产物,它可进一步代谢为15-KETE、8(S),15(S)-DiHETE等产物。通过对15-LO的花生四烯酸代谢产物对大鼠肺动脉作用的筛选,我们发现15-KETE具有强烈收缩大鼠肺动脉作用,以缺氧更明显。因此15-KETE在HPV中的作用有待于进一步研究。本文通过应用离体组织浴槽血管环实验技术、全细胞膜片钳技术、激光扫描共聚焦显微镜技术、Western Blot和RT-PCR技术、,从血管功能、电生理、蛋白质、mRNA水平上全面揭示15-KETE收缩大鼠肺动脉的离子通道机理。实验结果表明15-KETE以浓度依赖性的方式强烈收缩大鼠肺动脉,并且以缺氧组更显著。15-KETE抑制了大鼠PASMCs IKv,使大鼠PASMCs去极化,促进了细胞外液钙离子的内流,使大鼠PASMCs游离钙离子浓度增加,同时降低了Kv1.2、Kv1.5、Kv2.1、Kv3.4蛋白质和mRNA的表达,可能是介导缺氧与肺动脉收缩的一个新的重要因子。