【摘 要】
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目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,常累及软骨和骨,严重者甚至造成关节畸形,影响日常生活。最新研究发现RA致病中中性粒细胞起着重要作用,中性粒细胞通过释放溶菌酶、促炎细胞因子等多种途径进入关节腔,造成组织损伤,因此,中性粒细胞可能是RA治疗的关键靶点。本研究旨在探究RA患者外周血中III型干扰素(IFN-λ)亚型(白介素-29(IL-29)
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目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,常累及软骨和骨,严重者甚至造成关节畸形,影响日常生活。最新研究发现RA致病中中性粒细胞起着重要作用,中性粒细胞通过释放溶菌酶、促炎细胞因子等多种途径进入关节腔,造成组织损伤,因此,中性粒细胞可能是RA治疗的关键靶点。本研究旨在探究RA患者外周血中III型干扰素(IFN-λ)亚型(白介素-29(IL-29)、白介素-28A(IL-28A)、白介素-28B(IL-28B))的水平及其与疾病活动性指标的关系,检测RA中性粒细胞表达白介素-28受体1(IL-28R1)的情况,以及IL-29、IL-28A、IL-28B分别对RA患者中性粒细胞的趋化作用,探讨IFN-λ亚型及其受体在RA发病中的作用。方法:本研究纳入30名RA患者,且近3个月未使用过糖皮质激素、改善病情的抗风湿药、生物制剂(如TNF抑制剂、利妥昔单抗、阿巴西普等等)治疗,同时25名健康志愿者作为健康对照组(HC)。纳入的RA患者均符合2010年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿联盟(RULAR)RA分类标准。首先,我们用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IFN-λ亚型在RA患者外周血中的表达水平,并分析IFN-λ亚型与疾病活动性指标的关系,然后,将RA患者和HC外周血中的中性粒细胞分离,用流式细胞仪测定中性粒细胞表面IL-28R1的表达情况,最后,将IL-29、IL-28A、IL-28B分别作为趋化剂,在Transwell小室中观察中性粒细胞的迁移情况。结果:(1)RA患者血清中IL-29表达水平显著高于HC(p=0.019),IL-28B表达水平显著低于HC(p=0.020),而RA患者外周血中IL-28A水平与HC差异无统计学差异(p>0.05)。(2)RA患者外周血IL-29水平与类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸(CCP)抗体呈显著正相关,外周血IL-28A和RF呈显著正相关,外周血IL-28B和RF和抗CCP抗体呈显著负相关。(3)RA中性粒细胞表面IL-28R1表达水平显著高于HC(p<0.001),IL-28R1与DAS28(ESR)和DAS28(CRP)无明显相关性(p>0.05)。(4)IL-29和IL-28A对RA中性粒细胞具有趋化作用,IL-28B对RA中性粒细胞无明显趋化作用。结论:本研究首次发现RA中性粒细胞表面IL-28R1表达水平显著升高,且IL-29和IL-28A具有促使RA中性粒细胞迁移的能力,提示IL-29和IL-28A可能与中性粒细胞表面的IL-28R1结合,诱导中性粒细胞参与RA的关节损伤。这些研究结果为今后进一步研究RA发病机制及其潜在的治疗靶点提供了新的思路。
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