一种短肽COX52-69的化学合成及功能研究

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在从猪的小肠中分离提取多肽过程中获取了一条可以抑制胰岛素分泌的短肽,经氨基酸序列测定是一个含有18个氨基酸的小分子多肽。经氨基酸序列比对后发现其与细胞色素氧化酶Ⅷ的第52至69完全重叠,故我们命其名为COX52-69。但是,经文献检索却没有发现细胞色素氧化酶Ⅷ具有抑制胰岛素分泌的作用。这暗示一个长肽或说母肽可能可以被切出一个具有功能的短肽(子肽),而子肽的功能可能是其母肽完全没有的。这有可能是多肽发挥功能多样性的又一种形式。为了更好的研究COX52-69的功能,我们利用Fmoc固相化学合成方法,得到纯度较高的多肽COX52-69。经用SD大鼠做体内和体外实验以及大鼠胰岛瘤细胞系RIN-m5f做细胞实验,发现合成的COX52-69亦具有抑制胰岛素分泌的作用。为了探究COX52-69多肽抑制胰岛素分泌的相关分子机制,我们在细胞水平测定了COX52-69是否会对胞内c AMP分子浓度发生影响,结果是未发现影响。虽然是阴性实验结果,但至少说明合成的COX52-69多肽抑制胰岛素分泌的作用可能不是通过影响c AMP途径来影响胰岛素的分泌。该课题的研究提示一个多肽可能会被切为各种短肽,从而起到与其母肽完全不同的作用,这也为开发新型药物提供了新的思路。
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