复方恩诺沙星乳剂的研制及药物动力学研究

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恩诺沙星是第一个动物专用的氟喹诺酮类药物,有广谱杀菌作用,广泛应用于畜禽呼吸道、胃肠道等细菌感染疾病的预防和治疗。本研究结合恩诺沙星和氨茶碱的药用特点,以单因素考察法筛选辅料,用正交实验法优化处方制备了复方恩诺沙星乳剂(5%),并对其制备工艺进行评价。同时以健康兔为试验动物,研究了复方恩诺沙星乳剂在兔体内的药物动力学。结果表明,制备的复方恩诺沙星乳剂呈乳白色,pH值为8.5±0.2,稳定性良好,测定乳滴粒径为5.0um左右,大小呈正太分布;恩诺沙星和氨茶碱在兔血浆中的液相检测方法稳定可靠,重现性好;复方恩诺沙星乳剂和市售恩诺沙星注射液的药时数据均符合有吸收二室开放模型,氨茶碱在兔体内的代谢符合二室模型特征,单针肌肉注射乳剂之后恩诺沙星在兔体内的峰值血药浓度时间Tmax从(0.566±0.047)h增加至(1.303±0.126)h,分布半衰期t1/2α从(0.249±0.035)h延长到(0.89±0.102)h,消除半衰期t1/2β从(1.985±0.862)h延长到(14.256±4.315)h,AUC0-∞从(3.234±0.417)(?)g.h/ml增大到(5.195±0.867)ug.h/ml,说明乳剂中的恩诺沙星在兔体内的吸收、分布、消除过程均显著延长,乳剂可以使恩诺沙星在兔体内达到缓慢释放的作用。氨茶碱在兔体内的最大血药浓度Cmax为(5.51±1.05)ug/ml, AUC为(32.96±4.04)ug.h/ml,吸收半衰期t1/2α为(0.74±0.01)h,消除半衰期t1/2β为(4.07±0.68)h, MRT为(5.78±0.67)h,说明氨茶碱的血药浓度在有效范围内,同时低于氨茶碱的中毒浓度。本研究成功制备了复方恩诺沙星乳剂,质量稳定,符合兽药注射乳剂的要求;药物动力学试验结果表明,复方恩诺沙星乳剂缓释作用明显,在兽医上有应用前景。
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