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目的观察阿尔茨海默病(AD)及轻度认知障碍(MCI)患者情景记忆(EM)编码和提取能力,以及其与静息脑默认网络变化的关系。方法第一章:应用临床痴呆评定量表(CDR)、简明精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知测验量表(MoCA)对208例被试进行测评,参照AD、MCI诊断标准,诊断AD、MCI患者;观察所有被试(AD组43例、MCI组73例、NC组92例)的情景记忆编码和提取能力。第二章:应用GE3.0T磁共振对AD组(16例)、MCI组(24例)、正常对照组(NC24例)分别采集静息态fMRI脑血氧水平依赖信号,观察三组静息脑默认网络功能连接(FC)的变化,并将其与情景记忆编码和提取成绩进行相关性分析,分析三组情景记忆编码和提取能力变化与静息脑默认网络功能连接(FC)变化的关系。第三章:应用GE3.0T磁共振对AD组(16例)、MC工组(24例)、正常对照组(NC24例)分别采集静息态fMRI脑血氧水平依赖信号,分析三组的静息脑默认网络功能活动ALFF的变化,并将其与情景记忆编码和提取成绩进行相关性分析,观察情景记忆编码和提取能力变化与相应静息脑默认网络功能活动ALFF变化的关系。结果第一章:208例被试EM编码正确率(%):AD组:44.80±23.28,MCI组:63.73±20.21,NC组:77.31±20.65,三组单因素方差分析F=31.549,P=0.000,其中两两比较PAD-MCl=0.004,PMCI-NC=0.000,PAD-NC=0.000,均差异具有显著性(P<0.05);提取正确率(%):AD组:45.12±22.13,MCI组:55.58±19.42,NC组:71.47±16.31,三组单因素方差分析F=31.738,P=0.000,其中两两比较PAD-CI=0.000,PMCI-NC=0.000,PAD-NC=0.000,均差异具有显著性(P<0.05).第二章:分析比较三组采集rs-fMRI信号的数据,以后扣带回(PCC)为种子点得到默认网络的功能连接变华:AD组较MCI组与PCC连接减弱的脑区:前额叶及内侧面,双侧脑岛,右侧颞下回,右侧梭状回;升高的脑区:小脑后叶,右侧枕叶,左侧顶上小叶;MCI组较NC组与PCC连接减弱的脑区:左侧舌回,左侧额叶,右侧颞中回,胼胝体;升高的脑区:小脑后叶。AD组较Nc组连接减弱的脑区有:双额叶内侧面、双侧前扣带回、双侧楔叶、右侧眶部额下回、右侧颞上回、右侧颞极颞上回、右侧颞中回、右侧颞极颞中回、右侧脑岛、右侧舌回、左侧颞上回、左侧颞极颞上回、左侧舌回;升高的脑区有:小脑后叶、双侧补充运动区、双额上回内侧面、右侧额中回、右侧枕中回、右侧尾状核、左侧中央前回、左侧枕中回、左侧枕下回、左侧丘脑。采集rs-fMRI信号的64例被试的EM编码正确率(%)(AD组:33.59±19.58,MCI组:46.98±16.57,NC组:68.96±14.89)均差异具有显著性(P<0.05):提取正确率(%)(AD组:31.25±17.82,MCI组:56.51±22.23,NC组:80.50±16.11),均差异具有显著性(P<0.05)。三组脑默认网络内功能连接与EM编码显著正相关的脑区:AD组左侧三角部眶部额下回(r=0.64298),左侧楔叶(r=0.64298),左侧尾状核(r=0.64268),均P<0.005。均无与EM提取相关的脑区。第三章:分析比较三组采集rs-fMRI信号的数据,默认网络功能活动ALFF变化:AD组较MCI组减弱的脑区:右侧颞中回、左侧枕中回、右侧楔叶、右侧顶上小叶、双侧楔前叶、左侧中央前回、右侧额中回;增强的脑区:小脑后叶、右侧脑岛、左侧丘脑。MCI组较NC组减弱的脑区:左侧尾状核、右侧尾状核、双侧后扣带回、双侧楔前叶、左侧角回、左侧额上回内侧面;无增强的脑区。AD组较NC组减弱的脑区:左侧颞下回、右侧颞中回、左侧眶部额叶内侧面、右侧尾状核、右侧豆状核壳、右侧丘脑、左侧枕中回、右侧枕中回、双侧楔叶、双侧楔前叶、双侧扣带回中部后部、左侧角回、左侧额中回、右侧额中回、右侧缘上回、左侧中央前回、左侧补充运动区;增强的脑区:小脑后叶、右侧颞上回、左侧颞上回、左侧海马旁回、左侧嗅皮层、左侧海马、右侧梭状回、右侧脑岛、右侧眶部额下回、左侧丘脑、左侧脑岛、双侧前扣带回、右侧额上回内侧面、左侧中央后回、右侧补充运动区。ALFF变化与EM编码显著正相关的脑区:AD组与EM编码成绩显著正相关的脑区为左侧颞上回(r=0.64289)、右侧额中回(r=0.64268)、左侧额上回(r=0.64299)、双侧楔前叶(r=0.64294),均P<0.005;MCI组ALFF与EM提取显著正相关的脑区:右侧颞下回(r=0.71258)、双侧楔前叶(r=0.70927),均P<0.005。余均无显著相关脑区。结论一、AD、MCI患者随着病情的加重,其EM编码、提取成绩呈显著性进行性下降。二、AD、MCI患者与后扣带回(PCC)的功能连接存在广泛减弱的脑区以及部分升高的脑区;额叶与PCC功能连接的减弱在MCI、AD患者中均存在;升高的脑区均以小脑后叶为著,且随着疾病的进展,升高的脑区逐渐增多;推测认知障碍患者的脑功能连接存在破坏与代偿共存的机制。AD患者EM编码异常与左侧三角部眶部额下回、左侧楔叶与PCC的连接减弱有关,且这些脑区存在于DMN中,可能是AD的重要特征之一。三、AD、MCI患者静息脑功能活动ALFF存在显著性差异:双侧楔前叶、左侧额上、右侧额中等脑区的活动下降在MCI、AD患者中均存在,AD的小脑后叶、左侧丘脑存在显著地升高,且随着疾病的进展,ALFF升高的脑区增多。推测认知障碍患者的脑功能活动ALFF存在损害与代偿共存的机制。AD患者EM编码异常与左侧颞上回、右侧额中回、左侧额上回、双侧楔前叶的脑活动显著正相关,MCI患者的EM提取异常与右侧颞下回、双侧楔前叶的脑活动显著正相关。说明双侧楔前叶的ALFF减弱与情景记忆密切相关,在MCI、AD的进展过程中具有持续性活动下降的特征。