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胆管细胞癌是一种比较少见的消化道恶性肿瘤。近年来,其发病率呈逐年上升的趋势,其中以高位胆管细胞癌的上升趋势较为明显,因而对高位胆管细胞癌研究的重要性也就逐渐表现出来。根据国内现有的资料统计结果表明,亚洲地区胆管细胞癌的发病率明显高于其它地区,我国的胆管细胞癌发病率亦明显高于国外。这可能与亚洲地区及国内胆管结石、胆道炎症性疾病的发生率较其它地区或国家高的因素有关。虽然大多数的胆管细胞癌均分化较好、生长缓慢、较晚发生远处转移,但由于目前该疾病的早期诊断比较困难,而且由于肿瘤所处的部位的特殊性以及其向邻近组织、血管、神经浸润和向肝内胆管浸润发展等特点,导致能进行外科根治性切除的比例一直在低位徘徊,远期疗效一直不太满意。有资料结果显示,高位胆管细胞癌病人的五年生存率平均为14%。而造成病人死亡的主要原因为胆管细胞癌的局部扩散或复发导致的胆道阻塞、胆管炎等伴随疾病引起的肝功能衰竭及全身中毒、衰竭。因此有必要深入研究胆管细胞癌局部浸润、转移等恶性行为的机制,以便寻求到有效的治疗途径改善胆管细胞癌的临床治疗效果,提高远期存活率。 近年来的研究已经表明,CD44基因蛋白与肿瘤的浸润及转 移有看密切的关系,虽然迄今为止有关CD44蛋白与肿瘤的浸润 及转移的研究报道不少,但多数集中于胃癌、结肠癌、肝癌、乳 腺癌、卵巢癌、肺癌等肿瘤。而在胆管细胞癌中CD44基因蛋白 的表达及其意义的研究很少,而且多数集中于下段的胆管细胞 癌,针对高位胆管细胞癌在这方面的研究极少。在临床上,高位 胆管细胞癌的预后往往难以预测,有些病例虽然从外科角度出发 己达到很治性切除,而且临床病理也提示属于高分化或中-高分化 病理类型,可实际上肿瘤却在短时间内复发或浸润到周围组织, 从而再次出现胆道梗阻并引发相应的伴随症状,而使病人不能达 到较长的存活时间;相反的情况同样在临床上可以见到,有些病 例临床上并未达到根治性切除,或虽达到根治性切除了,而临床 病理认定为低分化或者中/ 分化病理类型的病例,却往往能成活 相当长时间,而不表现出肿瘤的恶性生物学行为,如远处转移或 局部浸润、复发等。 目的:本课题从临床着手,回顾性地分析CD44基因蛋白在 高位胆管癌细胞的表达情况;并通过观察高位胆管细胞癌细胞中 CD44基因蛋白的表达情况,探讨CD44基因蛋白在高位胆管癌 侵袭、转移过程中的作用及其与临床预后的关系。为进一步准确 诊断高位胆管癌及判定其临床治疗效果提供实验依据。 方法:一、随机选择 1997年至 200年手术切除并经病理证 实的高位胆管癌标本60例,正常胆管组织20例,采用免疫组化 A 法分析CD44两种亚型CD44S及CD44V6在两组标本中的表达情 况。二、收集并筛选出我院自 1997至 200年临床上达到根治性 切除(切缘无癌组织)的高位胆管细胞癌手术标本80例,根据 随访的生存期不同将他们分为二组,生存期长于二年的为一组, 短于二年的为另一组,采用免疫组化法分析80例高位胆管细胞 癌中CD44两种亚型CD44S及CD44V6的表达情况,分析其表达 情况与病人生存期的关系。 结果:正常胆管细胞中CD44基因蛋白的表达率极低,而在 高位胆管癌细胞中CD44的表达率较高,二者差别经过统计学检 查具有显著性意义o<0刀01人经手术达到根治性切除的高位胆 管癌病例,术后生存期短于H年者其CD44S的表达高于生存期超 过二年的病例组,其差别具有统计学意义T<0刀5人而**叩*6 的表达在这两组标本中的区别更为明显0<0刀01人 结论:CD44基因蛋白在高位胆管细胞中的异常表达,可有 助于临床上诊断高位胆管细胞癌;对于手术达到根治性切除的病 例,如果CD44基因蛋白表达增高,特别是CD44V6的高表达, 可能说明肿瘤本身具有较高的生物学恶性行为,较易出现局部浸 润、复发或发生远处转移,亦预示着不良的愈后。