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目的：建立该HNPCC家系完整的家系成员档案,并绘制家系图谱。根据该HNPCC家系中HNPCC患者、HNPCC家系“健康成员”中hMSH2和hMLH1蛋白表达情况,制定该HNPCC家系成员个体化的随访方案。为课题下一步对hMSH2或/和hMLH1蛋白表达阴性的患者及“健康成员”错配修复基因的突变检测做出前期筛选。方法：1.HNPCC家系筛查：对课题组先期筛查所得HNPCC家系采用电话、信访,当面询问等方式进行随访,进一步完善家系调查,以先证者为核心绘制出至少包含两代的HNPCC家系图谱,进行系谱分析,并建立家系成员档案。2. hMLH1和hMSH2蛋白检测：应用S-P免疫组织化学法对HNPCC组肿瘤组织、HNPCC家系“健康成员”组电子肠镜所取得肠黏膜组织进行hMLH1和(?)hMSH2蛋白表达的检测。结果：1.该家系成员共有105人,先证者直系亲属共76人(含先证者本人),其中15人已死亡,因遗传性非息肉病性结直肠癌死亡8人,非该疾病死亡7人；76人中遗传性非息肉性结直肠癌患者17人,男性患者11人,女性患者6人,至流调结束该HNPCC家系中患者存活10人。本家系中,病理诊断明确的结直肠癌共15例。其平均发病年龄为51.5岁,年龄范围为26-64岁,发病年龄<50岁的患者4人,占总患者人数的26.7%。在结直肠癌发生的部位上,部位明确的15个结直肠癌癌灶中,10发生在右半结肠,5例发生在左半结肠,分别占总人数的66.7%、33.3%。病理类型上管状腺癌3例、黏液腺癌7例、混合癌5例,分别占患者总人数的20.0%、46.7%、33.3%。分化程度上高分化3例、中分化4例、低分化癌8例,分别占患者总人数的20.0%、26.7%、53.3%。此外,该家系HNPCC患者中,1例为异时性多发癌(Ⅲ34),该患者行右半结肠癌根治手术后7个月发现肺癌(除外转移)。在肠外恶性肿瘤方面其中胃癌1例(Ⅱ7)、子宫内膜癌4例(Ⅱ13、Ⅲ9、Ⅲ21、Ⅲ31),各占肠外恶性肿瘤总例数的20%、80%。2.该家系中HNPCC组有5人hMLH1蛋白表达阴性,4人hMSH2蛋白表达阴性。该家系“健康成员”中,4人hMLH1蛋白表达阴性,2人hMSH2蛋白表达阴性。各实验组尚未发现hMLH1和hMSH2两种蛋白在同一病例中均为阴性表达者。结论：1.该家系符合阿姆斯特丹Ⅱ诊断标准中的五条,是一典型的HNPCC大家系。2.该家系HNPCC患者中hMLH1/hMSH2蛋白表达阴性在癌灶部位和病理分化上差异性显著,蛋白的阴性表达与癌灶的部位和病理分化程度高度相关性。而在患者的发病年龄、性别、肿瘤类型、Dukes分期上无显著性差异。(p>0.05)。3. hMLH1/hMSH2蛋白表达的检测有助于对该家系患者及其成员确定合理可行、科学的随访方案。