目的:1、通过观察^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像在荷乳腺癌、肺癌裸鼠模型疗效监测中的应用,明确其用于肿瘤靶向治疗早期疗效评价的可行性,为临床应用提供依据。2、探讨^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像在早期评价乳腺癌新辅助化疗疗效中的应用价值。3、评价^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像在晚期非小细胞肺癌靶向治疗早期疗效预测及预后判断中的应用价值。方法:1、构建荷人肺腺癌（A549）和荷人乳腺癌（MDA-MB-435）裸鼠模型。当肿瘤生长体积达到约180±90mm3时,分为靶向药物治疗组和生理盐水对照组。在给予药物治疗前一天（即-1d）、治疗后5d、15d分别行^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像,并实时进行肿瘤体积和放射性摄取的定量分析（T/N比值、%ID及%ID/g）,对治疗前、后不同时间点上述指标变化进行对比分析。显像后处死实验小鼠并进行H&E染色及免疫荧光染色,与肿瘤摄取^99mTc-3PRGD2进行比较。2、33例II、III期乳腺癌患者分别于新辅助化疗治疗前、后第一周期及第二周期行^99mTc-3PRGD2 SPECT显像。勾画图像感兴趣区（ROI）并计算肿瘤T/N比值及T/N比值下降百分比。对比肿瘤T/N比值及T/N比值下降百分比与肿瘤病理学变化之间的关系,并以剩余癌症负担系统（RCB）进行系统评价。应用受试者工作曲线（ROC）比较第一周期结束及第二周期结束后显像结果对治疗疗效预测的能力。评估不同乳腺癌病理类型对肿瘤摄取^99mTc-3PRGD2的影响。并分析在不同乳腺癌亚型中,其摄取^99mTc-3PRGD2与病理学反应之间的关系。3、26例晚期非小细胞肺癌患者于靶向治疗前及治疗后2周行^99mTc-3PRGD2SPECT/CT显像。勾画ROI并计算肿瘤T/N比值及T/N比值下降百分比。以患者治疗结束后RECIST影像学评价指标为标准,将患者分为进展组（P）与无进展组（NP）。对比分析两组患者肿瘤摄取^99mTc-3PRGD2的差异。根据不同时间点所测T/N比值下降百分比,绘制ROC曲线并确定最佳阈值。通过计算曲线下面积分析^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像对治疗疗效的预测能力。再根据最佳阈值,将患者分为:代谢进展组（m P）及代谢无进展组（m NP）。以无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）作为终点事件,分析^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像是否可以有效预测非小细胞肺癌患者预后情况。结果:1、荷人A549肺腺癌治疗组在治疗后第5天可见肿瘤体积轻度增加,与治疗前无显著性差异（P>0.05）,在治疗第15天后表现为肿瘤体积缩小,而生理盐水对照组肿瘤体积持续增加,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。MDA-MB-435乳腺癌治疗组肿瘤体积表现为持续轻度增加,但与治疗前无显著性差异（P>0.05）。而生理盐水对照组肿瘤体积持续增加,两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。靶向药物治疗后第5天即可观察到A549肺腺癌及MDA-MB-435乳腺癌治疗组肿瘤放射性摄取%ID、%ID/cm3和T/N比值持续降低,而生理盐水对照组相应参数持续升高,两组比较,具有明显统计学差异（P<0.05）。H&E染色及免疫荧光分析表明,治疗组裸鼠肿瘤微血管密度及整合素β3受体表达水平显著降低,而对照组则持续增高。2、33例患者中,4例患者治疗前SPECT显像低摄取^99mTc-3PRGD2,未行进一步检查。29例治疗前高摄取^99mTc-3PRGD2的患者在经过4个周期的新辅助化疗后行手术治疗,术后病理以RCB进行系统评价结果表明,15例患者对治疗有反应（有效）,14例无反应（无效）。有效组患者治疗后第一、二周期肿瘤T/N比值下降明显高于无效组（P<0.05）。以肿瘤T/N比值下降28.4%为最佳阈值,治疗后第一周期^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像预测疗效的敏感性、特异性及阴性预测值分别为:86.7%,85.7%及86.7%。以肿瘤T/N比值下降46.4%为最佳阈值,治疗后第二周期^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像预测疗效的敏感性、特异性及阴性预测值分别为:92.9%、93.3%及93.3%。在所有患者中,HER-2阳性组患者不论肿瘤T/N比值还是T/N比值下降百分比均明显高于其他病理亚型（p<0.05）。HER-2阳性组患者T/N比值下降百分比与肿瘤的疗效呈显著性相关（p<0.03）。3、26例IIIB、IV期非小细胞肺癌患者中,23例最终完成所有^99mTc-3PRGD2SPECT/CT显像,以RECIST标准进行判断,12例患者治疗后病情出现进展,11例患者未进展。以治疗前后两次显像肿瘤T/N比值下降24.4%为最佳阈值,^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像预测肿瘤治疗疗效的敏感性、特异性及阴性预测值分别为81.8%,91.7%及84.5%。m NP组患者PFS为5.6个月,明显长于m P组患者3.4个月（P<0.05）。m NP组患者OS为17.1个月,明显长于m P组患者8.6个月（P<0.05）。结论:^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像可通过定量肿瘤^99mTc-3PRGD2摄取评价整合素受体表达水平、密度,早期预测乳腺癌、晚期非小细胞肺癌靶向治疗疗效。其在Her-2阳性乳腺癌患者疗效判断中更具优势。并对晚期非小细胞肺癌患者生存期有一定预测能力,为临床治疗方案的优化提供科学依据。