目的 腹膜转移癌大多继发于腹腔内肝，胃，结肠，卵巢等肿瘤。它是肿瘤晚期的标志，是肿瘤患者死亡的主要原因。与全身化疗相比，腹腔内化疗能增加腹腔内化疗药物的浓度和总量，延长药物与病灶接触的时间，减少药物的全身性毒副作用，因而在临床上被广泛采用。我们通过比较腹腔内大小剂量化疗的疗效及其药代动力学变化，并根据国产纤维蛋白粘合剂Fibrin Sealant or Fibrin Glue(FG)具有的良好缓释性，将其包埋顺铂(cDDP)，观测其缓释性及对比研究了FG包埋cDDP及cDDP经腹腔注射治疗小鼠腹膜移植瘤的效果，探讨了腹膜转移癌治疗的新方法。 实验材料与方法 1．C57BL小鼠，雌性，18—22克。 2．细胞：B16黑色素瘤细胞。 3．仪器：原子光谱吸收仪(HITACHI 180—80)。 4．药品：纤维蛋白粘合剂、顺铂。 5．瘤细胞常规实验室传代培养，制备肿瘤细胞悬液。 6．建立黑色素瘤移植鼠模型：每只小鼠腹腔内注射黑色素瘤细胞8×10~5个／0.2ml。 7．FG的体外缓释性实验：FG分A、B两液，在B液中加入抗癌药cDDP5mg，将两液混合喷于细胞培养瓶底部。形成固体胶块后，于其上加入5mL生理盐水，于1、2、4、8、12、24、48、72、96小时取上清液，待检。 8．移植瘤治疗实验：取荷瘤鼠96只，随机分为4组，每组24只。l组为对照组问S组人每只鼠腹腔内注射生理盐水0．ZInl，2组为FG包埋CDDP组河G一山DP组入每只鼠经左上腹切开人腹，于大网膜上喷撒包埋有 cDDP的 FGO．ZmL，cDDP用量 12 y／kg。3组为大剂量顺铂腹腔注射组kDDP组厂每只鼠腹腔内注射cDDP，用量为 12 mg／kg。4组为连续小剂量顺 铂组（cDDP x 3组人Coon每次用量为＃ ms，g，连续腹腔注射3天。每组分别于用药后l在3为天处死鼠并计数腹膜（包括胃大小网膜、肠系膜。腹壁）瘤结节数，每次每组鼠处死6只，2J／组同时剪取鼠大网膜并取外周血，大网膜在一40℃保存，血在4℃保存，待测。 9．测定组织及外周血的含铂量：采用原子光谱吸收仪测定含铂量。组织处理方法采用硝酸一高氯酸湿法分解方式，外周血可直接测定。 10．统计方法采用SPSS10．0统计软件，各参数以均数士标准差k钻）表示。均数比较采用独立样本t检验。 实验结果 1．小鼠腹腔内种植 8 X 10’个黑色素瘤细胞后 48 ／J’时均可见肉眼黑色瘤结节形成，预实验开腹喷粘合剂的小鼠及未予处置的荷瘤鼠2周时均存活良好。 2．在体外实验中，国产FG包埋CDDP形成的凝固块在第4天才完全溶解。50％的药物在二小时内释放出来，24小时时药物释放近达80％，第3卢天时仍保持较高的释放量。 3．移植瘤治疗实验的结果 1）对照组相比，用药后第2巧在天时，2＊产组的腹膜瘤结节数均明显减少，有统计学意义。 2）用药后第3在天时，FG－CDDP组腹膜瘤结节数比CDDP ·2·组要少，有统计学意义。 3）用药后第 3为天时，CDDP X 3组腹膜瘤结节数比 CDDP组要少，有统计学意义。 4．大网膜组织含铂量的结果 门用药后第3天时，FG－CDDP组的大网膜组织含铂量明显高于CDDP组，有统计学意义。 2）用药后第 6天时，CDDP X 3组的大网膜组织含铂量明显高于CDDP组，有统计学意义。 5．外周血含铂量的结果 ＊用药后第＊23天时，FG—CDDP组的外周血内含铂量明显高于CDDP组，有统计学意义，且下降平缓。 2）用药后第 3在天时，CDDP X 3组的外周血内含铂量明显低于CDDP组，有统计学意义。 讨 论 FG的各种成分均匀混合后，模拟发生与人体生理性凝血的最后阶段相一致的反应过程，最终产生牢固的凝固块。它在体内需经很长一段时间才能完全溶解。这提示了如果将抗癌药包埋其中，抗癌药可能需要经过一定的时间才能从中完全释放出来。日本学者率先发现自制FG具有缓释性。在体外实验中，我们发现国产FG包埋CDDP形成的凝固块在第4天才完全溶解，50％的药物在2小时内释放出来，24小时时药物释放近达80％，第3八天时仍保持较高的释放量。在动物实验中，与对照组相比，用药踉1在＊在天治疗组腹膜瘤结节数明显减少，有统计学意义。其中FG－CDDP组与 CDDP组相比，腹膜瘤结节数少，第3在天时有统计学意义。说明 FG－CDDP组的远期疗效要明显好于 CDDP组，提示FG包埋CDDP可能具有一定的缓释性，它使CDDP在长时间 ·3·内分段持续释放出来，使肿瘤细胞内能够长时间保持较高的血药浓度，而取得较好的疗效。在小鼠大网膜内铂含量的测定中发现，用药后第 3天，FG－CDDP组比 CDDP组铂含量明显增高，且具有明显统计学意义。这说明FG包埋CDDP具有一定的缓释性，在用药后72小时时释放药物的作用达到最大。小鼠外周血含铂量的测定结果也从另一个侧面证实了这一假设，FG－CDDP组血中含铂量前3天逐渐减低，而 CDDP组则下降迅速，这说明 FG?