1.研究背景耐多药肺结核是指通过药敏试验发现结核杆菌至少对异烟肼及利福平耐药的肺结核病。耐多药结核治疗时间长、治疗费用高、但效果不理想、且患者治疗过程中容易出现药物不良反应。估计全世界每年新出现的耐多药肺结核病例约为500,000例。在全球22个肺结核高疾病负担的国家中,中国位居第二位,全球约16%的肺结核患者出现在中国。据世界卫生组织估计,印度耐多药肺结核病例负担居全球第一位,我国耐多药肺结核病例负担为全球第二位。2007—-2008年,我国进行了新一轮的全国结核病耐药基线调查,调查结果表明：肺结核患者的耐多药率和广泛耐多药率分别为8.32%和0.68%。由此估计,我国每年新出现的耐多药肺结核患者约为120000人。复治肺结核患者是指既往接受过抗结核治疗时间大于一个月的肺结核患者。多项研究的结果表明复治肺结核患者的耐多药发生率要远高于初治肺结核患者。WHO第四次耐药监测报告发现,初治耐多药率为2.9%(95%CI,2.2%-3.6%),复治耐多药率为15.3%(95%CI,9.6%-21.1%)。为了更高效地探究耐多药肺结核的危险因素,我们此次研究主要以复治耐多药肺结核患者作为研究对象。目前研究认为,耐多药肺结核的危险因素主要包括致病菌的因素,患者治疗的因素和患者管理方面的因素。本研究主要从患者的人口学信息、诊断信息、居住及工作环境、健康相关指标和求医行为、就诊史、患病史、治疗史、结核知识和治疗信念等方面来探究复治耐多药肺结核的危险因素。2.研究目的探究复治耐多药肺结核的发病危险因素,为科学控制耐多药肺结核提供依据。3.研究对象与方法3.1研究对象病例组：2010年3月起在5个研究地区的市级结防机构或定点医院确诊的复治耐多药肺结核患者。对照组：2010年3月起在5个研究地区的市级结防机构或定点医院确诊的复治非耐多药肺结核患者。3.2研究方法本研究采用非匹配的病例对照研究方法,探究复治耐多药肺结核的危险因素。调查之前,需征得调查对象的同意并签订知情同意书,然后对所有研究对象使用预先设计的调查问卷进行面对面的问卷调查。采用SPSS16.0进行数据分析,单因素分析中,连续变量的比较使用检验,分类变量的比较使用卡方检验,有序变量的比较使用Wilcoxon秩和检验。多因素分析采用非条件logistic回归,同时对纳入多因素分析的变量进行共线性诊断。4.主要研究结果单因素分析结果表明,在复治肺结核患者中,与耐多药的产生有统计学意义(P<0.05)的因素包括：年龄、户籍类型为外地,文化程度较高,左肺中部、下部和右肺下部出现结核病灶,结核病灶个数>3个,病变累加肺野数>3个,对链霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、卡那霉素(KM)、氧氟沙星(Ofx)耐药,阳光入室,主要从卫生宣传(栏或手册)获得健康知识,患结核病前服用过异烟肼、利福平类药品,本次就诊出现咳嗽、咳痰<2周的症状,第一次患结核病时出现发热,第一次治疗持续时间≥8个月,接受过抗结核药物治疗的次数≥3次,抗结核治疗过程中中断次数≥3次,最近一次的治疗结果为失败或加重,对肺结核传播途径的正确认知和主要从医务人员那里获得结核病知识。根据单因素的统计分析结果,并结合各变量与耐多药肺结核的生物学意义,筛选纳入多因素logistic模型的变量,此外将P<0.10且与复治耐多药肺结核有生物学关联的变量也纳入模型。该研究的共线性诊断结果表明,方差膨胀因子的最大值为VIFmax=1.833,且条件指数=19.042时,“病灶个数”和“病变累加肺野数”对应方差分量分别为0.61和0.49,尚不认为两变量之间存在严重共线性；其次利用逐步回归法进行多因素logistic回归分析进一步筛选有意义的变量；最后考虑到性别年龄的混杂作用,将其强制加入模型后进行分析。多因素logistic回归分析的最终结果表明,在复治耐多药肺结核患者耐多药产生的危险因素包括：户籍类型为外地(OR=6.08,95%CI:1.75-21.09),病变累加肺野数>3个(OR=2.18,95%CI:1.20-2.94),首次抗结核治疗持续时间≥8个月(OR=2.15,95%CI:1.09-4.28),接受过抗结核药物治疗的次数≥3次(OR=3.10,95%CI:1.48-6.48),最近一次的治疗结果为失败或加重(OR=3.82,95%CI:1.86-7.85)。5.结论5.1流动人口中的复治肺结核患者出现耐多药的危险性较大,应加强对流动人口肺结核患者的耐药性监测,做到早发现、早诊断、早治疗。5.2首次治疗持续时间≥8个月以上,抗结核治疗次数≥3次,中断治疗是复治肺结核患者发生耐多药的重要危险因素,应加强对医务人员的培训,提高规范治疗的比例,防止不规范用药。同时对患者的抗结核治疗过程进行长期监督,减少私自中断服药的情况。5.3出现特殊临床表现如结核病灶个数>3个,病变累加肺野数>3个的复治肺结核患者或最近一次的治疗结果为失败或加重的患者,其发生耐多药的危险性较大,应重点关注。5.4患者的医疗保障水平和经济条件与耐多药的产生有关,对于缺乏医疗保障的患者或经济水平较差的患者应给予经济支持。