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背景与目的:全身麻醉诱导期间静脉注射芬太尼诱发咳嗽(Fentanylinduced cough,FIC)可大大增加诱导期风险。临床有许多方法和药物可以抑制FIC,但都不是很理想。临床常用的镇咳药异丙嗪能否抑制FIC,目前未见报道。本实验拟观察静脉注射小剂量抗组胺药盐酸异丙嗪对FIC的影响,寻找新的抑制FIC的方法,以减少或避免全身麻醉诱导期间FIC。观察全麻诱导期间注射芬太尼后血浆组胺浓度的变化以及预注异丙嗪对芬太尼后血浆组胺浓度的影响,探讨组胺在FIC发生中的作用以及异丙嗪是否通过抑制组胺的释放而发挥作用。方法:第一部分:采用随机对照双盲实验,选200例拟行全身麻醉下择期手术患者,术前随机分为4组:对照组和实验1、2、3组。麻醉诱导前各组分别给予0.1ml/kg的4种药液:0.9%NS,0.5mg/ml异丙嗪,1mg/ml异丙嗪和1.5mg/ml异丙嗪。所有患者麻醉诱导以50μg/s的速度静脉注射芬太尼3μg/kg,2min后给予丙泊酚1-1.5mg/kg、顺式阿曲库铵0.2mg/kg。吸入1-1.5MAC七氟醚、静脉泵注瑞芬太尼0.1-0.2μg/kg/min、顺式阿曲库铵0.3mg/kg/h维持麻醉与肌松。注射芬太尼2min内记录患者咳嗽发生情况,包括咳嗽发生时间、次数、强度,记录预注异丙嗪前(T0)、静注芬太尼前(T1)、气管插管前(T3)、气管插管后(T4)血压和心率值,术后记录手术结束至拔除气管导管的时间,术后恶心呕吐的发生情况。第二部分:根据第一部分实验结果选择实验组2所用异丙嗪的剂量继续实验。选30例胆石胆囊炎拟在全麻腹腔镜下行胆囊切除的患者随机分为两组,芬太尼组(F组)和异丙嗪+芬太尼组(FP组):分别给予3μg/kg芬太尼和0.1ml/kg异丙嗪(1mg/ml)+3μg/kg芬太尼,麻醉方法同前。给药前(t0)、给药后2min(t1)、气管插管后2min(t2)外周静脉血2ml,测定血浆组胺浓度。结果:第一部分:(1)4组患者一般资料:年龄、性别、体重、身高、所患疾病及学科无显著性差异(p>0.05)。(2)4组患者血压心率变化:各组收缩压、舒张压和心率在T0、T1、T2和T3时点差异无统计学意义(p>0.05),T4时点对照组、实验2组、3组的舒张压升高较实验1组明显,差异有统计学意义(p<0.05),实验3组心率增快高于对照组和实验1、2组,差异有统计学意义(p<0.05)。组内比较:各组T3时点心率、收缩压、舒张压均明显低于T0、T1、T2和T4,差异有统计学意义(p<0.05),而各组内心率、收缩压、舒张压在T0、T1、T2和T4差异无统计学意义(p>0.05)。(3)4组患者FIC发生率:对照组FIC发生16例(32%),其中轻、中、重度分别为11、3、2例。实验1组FIC发生8例(16%),其中轻、中、重度分别为4、2、2例。实验2组FIC发生6例(12%),其中轻、中、重度分别为1、2、3例。实验3组FIC发生5例(10%),其中轻、中、重度分别为2、0、3例。实验1组、2组、3组总咳嗽发生率与对照组相比均明显下降,差异有统计学意义(p<0.05);轻度FIC发生率实验1组、2组、3组比对照组明显下降,差异有统计学意义(p<0.05);FIC中度和重度发生率各组比较差异无统计学意义(p>0.05)。组内比较:对照组内FIC轻度发生率明显高于中度和重度发生率,差异有统计学意义(p<0.05),中度和重度没有显著性差别(p>0.05)。实验1组、2组、3组内轻、中、重度发生率比较统计学无显著差异(p>0.05)。(4)4组发生FIC的平均时间:分别为:12.60s、12.89s、13.36s、12.25s,4组比较无显著差异(p>0.05)。(5)4组患者苏醒拔管的时间:对照组、实验1组、2组、3组患者手术结束停止所有麻醉药至苏醒拔除气管导管的时间分别为:7.40±1.80min、7.52±1.81min、7.44±1.89min、7.32±2.11min,四组患者苏醒拔除气管导管时间差异无统计学意义(p>0.05)。(6)术后恶心呕吐、咳嗽咯痰的发生情况:对照组、实验1组、2组、3组分别为:1、1、1和2例;术后咳痰的发生情况:对照组、实验1组、2组、3组分别为:7、10、4和4例。4组患者术后恶心呕吐、咳嗽咯痰发生率统计学无显著性差异(p>0.05)。第二部分:(1)两组患者一般资料无统计学差异(p>0.05)。(2)芬太尼组(F组)t0、t1、t2静脉血浆组胺浓度分别为:8.53±2.04ng/ml、7.24±2.14ng/ml、7.57±1.83ng/ml;异丙嗪+芬太尼组(FP组)静脉血浆组胺浓度分别为:8.23±2.58ng/ml、7.33±1.89ng/ml、7.23±2.02ng/ml,两组组内及组间比较均无显著差异(p>0.05)。结论:(1)预注0.05mg/kg、0.1mg/kg、0.15mg/kg盐酸异丙嗪可降低FIC的发生率。3种剂量对麻醉诱导期间血压有轻度的影响而对心率、术后苏醒拔除气管导管时间、术后并发症无明显影响。(2)麻醉诱导以50μg/s的速度注射浓度为50μg/ml芬太尼3μg/kg不影响血浆组胺浓度的变化,预注0.1mg/kg异丙嗪对注射芬太尼后血浆组胺浓度的变化也无显著影响。