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目的:研究关节腔内注射强力霉素对制动兔骨关节炎模型膝关节退变的影响,探讨其作用机制。方法：48只新西兰大白兔随机分成止常组6只及实验组42只,试验组左膝关节伸直位石膏固定4周随机选取6只(石膏固定4周组)处死左膝关节取材证实造模成功后剩余36只拆除石膏制成骨关节炎模型,随机分为治疗组、阴性对照组和模型对照组,治疗组每日给予1.33%的强力霉素0.3毫升左膝关节腔内注射,阴性对照组每日给予生理盐水0.3毫升左膝关节腔注射,模型对照组不做处理,于4周及8周处死取材。观察指标包括关节软骨大体形态,软骨Mankin’s评分,关节液一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)活性,软骨细胞基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)表达及滑膜细胞白介素-1(IL-1)表达。结果：(1)与正常对照组比较,石膏固定4周组软骨表面有溃疡形成,Mankin’s评分明显高于正常对照组,软骨uPA、MMPs-3活性及滑膜IL-1活性均较高,关节液NO含量及NOS活性也高与正常对照组(P<0.05)；(2)与石膏固定4周组比较,4周模型对照组,Mankin’s评分明显增高(P<0.05),软骨uPA、MMPs-3活性、滑膜IL-1活性及关节液NO含量及NOS活性较高(P<0.05),8周时增加更加明显(P<0.05)；(3)与4周模型对照组比较,4周阴性对照组,Mankin’s评分明显增高(P<0.05),软骨uPA、MMPs-3活性、滑膜IL-1活性及关节液NO含量及NOS活性较高(P<0.05),8周则无明显差异(P>0.05)；(4)与模型对照组及阴性对照组比较,治疗组软骨面光滑,Mankin’s评分较低(P<0.05),软骨uPA、MMPs-3舌性、滑膜IL-1活性及关节液NO含量及NOS活性均降低(P<0.05),但仍高丁正常对照组。结论：1、伸直位石膏固定4周可获得满意的骨关节炎模型,关节退变随病程进展而进展；2、强力霉素关节腔内注射给药,可对兔膝骨关节炎软骨退变起明显缓解作用,其作用机制与软骨中uPA、MMP-13及滑膜中IL-1表达的抑制,抑制NO的产生及NOS活性等作用有关。