HRM技术在检测冠心病患者脂代谢相关基因中的应用

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目的:  分析ApoE基因多态性与冠心病患者冠脉病变程度及血脂水平的关系。  方法:  选取2017年6月至2018年9月于沈阳军区总医院住院并首次行冠脉造影确诊为冠心病的患者179例(心绞痛90例,心梗89例);经冠脉造影或冠脉CT造影为阴性的30例患者作为对照组。采纳患者均排除严重肝肾功能障碍,甲状腺疾病,恶性肿瘤,家族性高脂血症等,采用PCR-HRM方法测定患者ApoE基因型,血脂水平按常规方法检测,同时记录患者年龄,高血压病史,吸烟史,饮酒史,脑血管病史等临床资料及总胆固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,同型半胱氨酸等检验指标,记录患者冠脉狭窄支数,并用Gensini评分法评估冠脉病变的严重程度。对比心绞痛组(90例)和急性心梗组(89例)间ApoE基因型及ε2,ε3,ε4三个等位基因频率,比较基因多态性与心梗之间的关系;对比三个等位基因与冠脉病变支数和Gensini分值,进一步分析ApoE基因型与冠脉病变支数及冠脉病变程度的相关性。  结果:  1、179例冠心病患者共发现6种基因型(ε3/ε3,ε3/ε4,ε2/ε3,ε2/ε4,ε2/ε2,ε4/ε4)和三种等位基因(ε2,ε3,ε4),其中最常见的基因型为ε3/ε3,其次为ε3/ε4,最常见的等位基因为ε3,其次为ε4,与健康组等位基因频率分布相比,冠心病患者的ApoE基因型及等位基因分布无明显差异。心绞痛组与心梗组ApoE基因分布构成比相比差异明显,心绞痛组ε2/ε3基因型构成比高于心梗组。  2、心梗组TC、Hcy、年龄及饮酒率均高于心绞痛组,心绞痛组TG水平高于心梗组;ε2/ε3基因型病例组患者与ε3/ε4基因型病例组患者相比,HDL-C水平明显升高,以上结果均具有统计学意义,logistic回归分析发现年龄和Hcy是心梗发生的危险因素。  3、ε4组与ε3组相比,血浆TC、LDL-C水平升高,ε2组与ε3组相比血浆TC、LDL-C水平降低,但差异无统计学意义;ε2,ε3,ε4携带者之间吸烟史,饮酒史,高血压史,脑血管病史均无明显差异。  4、ε2携带者发生冠脉单支病变比例高于ε3携带者,而ε4携带者相比ε3冠脉病变支数无明显差异;患者多支病变组平均年龄高于单支病变组,单支病变组饮酒率、TG水平高于多支变病变组,logistic回归分析显示年龄是患者发生冠脉多支病变的危险因素,高密度脂蛋白是冠脉多支病变的保护因素。  5、ε4携带者与ε3携带者的Gensini积分均较ε2高,但是差异无统计学意义,提示ApoE基因多态性与冠脉病变程度无关。  结论:  1、冠心病患者中ε3/ε4基因型及ε4等位基因的升高提示其可能是导致慢性心血管疾病发生发展的危险因素。  2、ApoE基因多态性对血脂有影响,ε4与ε3相比和ε3与ε2相比血浆总胆固醇、低密度脂蛋白水平有升高趋势。  3、ε4等位基因与冠脉多支病变及病变程度无关。
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