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黑色素瘤分化相关基因-7(mda-7,又称IL-24)是1995年采用减数杂交技术在诱导终末分化的人黑色素瘤细胞HO-1中发现的一个新基因。mda-7/IL-24在很多实体肿瘤(包括黑色素瘤、前列腺癌、宫颈癌、小细胞肺癌、恶性神经胶质细胞瘤等)中异位表达时具有肿瘤细胞特异性的抑制生长和诱导凋亡作用;此外,还可以抑制肿瘤血管新生、具有抗肿瘤“旁观者效应”以及能够增强肿瘤细胞对射线的敏感性。研究发现mda-7/IL-24的抗肿瘤作用机制是多种多样的。mda-7/IL-24在造血系统恶性肿瘤中是否具有抗肿瘤作用迄今国内外还没有文献报道。 我们首先检测了造血系统恶性肿瘤细胞系和患者骨髓单个核细胞(BMMC)mda-7/IL-24的表达情况,在11个代表不同来源的造血系统恶性肿瘤细胞系和49例患者中都没有检测到目的基因的转录。 我们选取了代表不同来源的2个细胞系:K562和Namalwa,观察mda-7/IL-24对造血系统恶性肿瘤的作用。采用RT-PCR方法从活化的人PBMC中克隆mda-7/IL-24编码区全长,脂质体转染法将构建的重组真核表达载体转染K562和Namalwa,RT-PCR和Western blot方法鉴定转染效果。选取表达阳性细胞株,通过MTT、细胞周期、集落形成实验来评价肿瘤细胞增殖、生长特性、集落形成能力,Annexin-v/PI方法检测肿瘤细胞凋亡情况。结果发现,与转染空载体对照和未转染的Namalwa细胞相比,稳定表达mda-7/IL-24的Namalwa细胞株肿瘤细胞生长状态、细胞增殖活力以及集落形成能力明显下降(p<0.05);瞬时转染mda-7/IL-24的Namalwa细胞凋亡率明显高于转染空载体的对照组(52.05%±0.62% vs 1.09%+0.34%)。在转染的另一个细胞系K562中没有观察到mda-7/IL-24的肿瘤细胞生长抑制作用,稳定转染mda-7/IL-24组和空载体对照组相比,MTT以及集落形成实验结果均不具有统计学意义;瞬时转染mda-7/IL-24的K562细胞凋亡率为2.73%±0.42%,转染空载体组细胞凋亡率为3.63%±0.27%,即mda-7/IL-24在瞬时转染的K562细胞中亦不具有诱导凋亡作用。上述结