随着人民生活水平的提高和生活方式的改变，我国的肥胖人群不断增加。肥胖是2型糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征、心脑血管疾病、恶性肿瘤、慢性肾脏病等疾病的重要危险因素。肥胖不仅可以促进肾脏疾病的恶化，还能直接引起肾脏疾病，即肥胖相关性肾病（obesity-related glomerulopathy，ORG）。ORG主要表现为不同程度的蛋白尿，在病理上主要表现为明显的肾小球肥大，可以同时伴有局灶节段性肾小球硬化。　　尽管我国肥胖相关性肾病的患者日益增多，但我们对这一疾病的治疗效果以及预后缺乏了解，对肥胖相关性肾病发生过程中的具体病理生理机制也尚不清除，因此，本研究从体重指数和血脂代谢两方面着手，试图回答上述问题，加深我们对这一疾病的认识。　　研究一:肥胖相关性肾病:体重指数和蛋白尿的关系　　目的:分析控制体重与蛋白尿消长及其在肥胖相关性肾病肾脏保护中的作用，有助于探讨ORG的有效防治措施和加深对ORG发病机制的认识。　　方法:本研究前瞻性观察了63例经肾组织活检明确诊断的ORG患者。分别以6个月和24个月作为短期和长期随访点，据随访过程中体重指数(Bodymass Index，BMI)变化情况，将患者分为BMI上升(BMI增加≥3％)、稳定(BMI波动＜3％)和下降（BMI减少≥3％）组，比较观察体重变化对患者肾脏损害以及糖脂代谢等的影响。　　结果:接受肾活检诊断时，BMI上升、稳定和下降三组ORG患者的肾脏损害、代谢紊乱情况的基线水平无明显差异。随访6个月时BMI下降组ORG患者体重减少达8.29±4.00％，蛋白尿平均减少35.3％。随访24个月时，BMI下降组，体重减少9.20±3.78％，蛋白尿下降51.33％，其中29.6％患者尿蛋白部分缓解，25.9％尿蛋白转阴，总缓解率达55.6％。然而，随访6个月及24个月时，BMI上升组的尿蛋白则分别增加了52.7％和28.8％，且24个月时无一例达到缓解。BMI长期下降组的患者除蛋白尿好转外，血清甘油三酯、血清尿酸、收缩压和舒张压也分别下降17.07％，4.86％，7.44％和9.50％。一元回归分析发现BMI变化、血清甘油三酯和血清尿酸的变化与尿蛋白消长关系密切，多元回归分析提示BMI下降是减少尿蛋白的独立相关因素(P＜0.01)。进一步分析BMI下降组患者临床转归差异的因素发现，蛋白尿缓解与否与BMI下降程度(P＜0.05)、甘油三酯(P＜0.01）和尿酸下降程度(P＜0.05）、血压绝对值等相关(P＜0.05)，但与肾小球局灶节段性病变、肾小管间质慢性病变、肾小管功能等无密切联系。肾功能进展与否与肾小管萎缩和间质纤维化程度有一定联系，但与肾小球病变性质、肾间质动脉透明变性程度、尿蛋白缓解、代谢紊乱改善等无明显的相关性。　　结论:本研究证实在ORG患者中，BMI下降与尿蛋白缓解间存在明确的相关性。短期控制体重即可达到明显减少蛋白尿的效果，而长期、严格的体重控制不仅有助于减少尿蛋白，而且可以纠正伴随的代谢紊乱情况。肾小管间质的慢化病变是导致肥胖患者肾功能进展的危险因素之一。　　研究二:肥胖相关性肾病:血脂代谢紊乱与脂肪酸结合蛋白3　　目的:前期研究证实，肥胖相关性肾病患者的肾小球中，脂肪酸结合蛋白3（fatty acid binding protein3，FABP3）的基因表达明显上调。本研究试图从蛋白水平进一步证实FABP3的高表达，探讨FABP3在肾小球中的分布，并分析其与肾脏损伤和代谢紊乱之间的联系。　　方法:收集病理诊断明确为ORG的患者28例，正常对照7例。利用免疫组化方法对肾组织FABP3进行检测，并与患者的临床病理指标进行相关性分析。利用共聚焦免疫荧光技术和胶体金免疫电镜技术观察FABP3在足细胞中的表达。取雌雄各半的8周龄db/db胖鼠为实验模型，分成5组，分别为雷公藤、缬沙坦、大黄酸和辛伐他汀治疗组和糖尿病对照组，并取db/m小鼠为正常对照组，每组6只，观察各组小鼠治疗12周后FABP3的表达改变。　　结果:与正常对照相比，肥胖相关性肾病患者肾小球中FABP3染色的阳性面积明显增加。免疫荧光证实，FABP3主要表达于足细胞。免疫电镜技术进一步证实了FABP3在足细胞中的表达。相关性分析显示，FABP3的肾小球阳性比例与24h-蛋白尿水平（Pearson相关系数0.537，P＜0.05）、腰围（Pearson相关系数0.633，P＜0.05）、HOMA-IR(Pearson相关系数0.725，P＜0.01)和HDL(Pearson相关系数-0.601，P＜0.01)均有密切的相关性。动物实验发现，在肥胖小鼠的肾小球中，FABP3蛋白也明显上调，雷公藤、缬沙坦、大黄酸和辛伐他汀治疗均能减少肾小球FABP3的表达。　　结论:本研究首次从蛋白水平证实肥胖相关性肾病患者的肾小球中存在脂肪酸结合蛋白FABP3的高表达，FABP3参与了血脂紊乱对肾小球、特别是足细胞的损伤。