【摘 要】
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目的:1.明确SirT1激动剂白藜芦醇对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用。2.观察白藜芦醇对狼疮性肾炎小鼠氧化应激水平、NLRP3表达及相关炎症因子分泌的影响,探索SirT1激动剂保护肾脏的具体机制,为狼疮性肾炎治疗提供新的思路。方法:选取10周龄MRL/lpr小鼠,随机分为3组:模型组（MRL/lpr小鼠,Modle组）、白藜芦醇组（Res组）和常规治疗组（地塞米松组,Dex组）,每组8只
【基金项目】
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山西省自然科学基金:SirT1通过TSC2调控mTORC1号通路对IgA肾病小鼠的影响及机制研究（编号:201901D111188）2019.09-2022.09,研究经费（5万）；
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目的:1.明确SirT1激动剂白藜芦醇对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用。2.观察白藜芦醇对狼疮性肾炎小鼠氧化应激水平、NLRP3表达及相关炎症因子分泌的影响,探索SirT1激动剂保护肾脏的具体机制,为狼疮性肾炎治疗提供新的思路。方法:选取10周龄MRL/lpr小鼠,随机分为3组:模型组（MRL/lpr小鼠,Modle组）、白藜芦醇组（Res组）和常规治疗组（地塞米松组,Dex组）,每组8只;同周龄的BALB/C雌性小鼠作为正常对照（Control组）。Res组白藜芦醇灌胃给药,每天一次,连续8周,Dex组地塞米松灌胃给药,Modle组与Control组生理盐水灌胃。每周测量小鼠体重;分别于药物干预前1天和干预后2、4、6、8周末,小鼠代谢笼收集各组小鼠24小时尿液,全自动生化分析仪检测24h尿蛋白。ELISA检测抗ds-DNA抗体;HE、HPAS和Masson染色法观察肾脏病理改变;试剂盒检测各项氧化应激指标（SOD、ROS、MDA）;免疫组化法检测SirT1、NLRP3的表达;Real-time PCR和Western blot检测SirT1、炎症小体NLRP3及其下游因子Caspase1和各炎症因子（IL-1β、IL-18、IL-6、IL-10）的基因与蛋白表达。结果:与正常对照组相比,白藜芦醇在治疗小鼠狼疮性肾炎的过程中小鼠体重的变化不明显,该药对小鼠体重的影响不大。与模型组比较,白藜芦醇组在药物干预后小鼠TP、BUN和Scr均恢复为正常值,差异具有显著性（p<0.05）;抗ds-DNA水平均明显下降（p<0.01）,干预6周后尿蛋白量显著下降（p<0.01）。病理结果显示,白藜芦醇干预治疗后系膜区细胞及基质的增生减轻,炎性细胞浸润及纤维化得到改善。白藜芦醇可以调控肾脏氧化应激,有效降低氧化应激水平,还能显著降低NLRP3的表达。Real-time PCR和Western blot结果显示,白藜芦醇可以激活SirT1,显著降低炎症小体NLRP3、Caspase1、各炎症因子（IL-1β、IL-18、IL-6）基因和蛋白的高表达,明显升高IL-10的表达。结论:1.SirT1激动剂白藜芦醇对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎具有治疗作用,能有效缓解小鼠狼疮性肾炎的进展。2.小鼠模型中SirT1的高表达可以通过调控氧化应激水平抑制NLRP3表达,并进一步调节各炎症因子的表达而达到保护肾脏的作用。
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