研究目的:大量证据表明,免疫共刺激分子参与了肿瘤免疫逃逸,如B7-1、B7-2和PD-L1,都在肿瘤中有的异常表达,并与肿瘤的预后有明显相关性。疱疹病毒侵入介体(herpesvirus entry mediator,HVEM)是新近发现的共刺激分子,参与调节T细胞的活化。本实验希望获得HVEM在肝癌中的表达特点,以及与临床病理指标的关系。研究方法:利用HVEM抗体对人肝癌石蜡切片进行免疫组织化学染色,同时选择针对肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞的抗体进行免疫荧光双染色,分析HVEM在肝癌及癌旁组织中的表达特点。最后利用Spearman相关分析肝癌组织中HVEM的表达水平和临床病理指标的相关性。结果:HVEM在全部(57/57)检测的癌旁正常肝细胞中都有轻度表达,而在肝癌细胞(57/57)中未见表达。相反,肝癌肿瘤间质(34/57)有不同程度的阳性表达,而癌旁的肝硬化或纤维化间质(7/57)中极少表达。表达HVEM的肝癌间质细胞90%以上是肿瘤相关成纤维细胞,另一小部分为肿瘤相关巨噬细胞。肝癌间质内HVEM强度和肝癌的直径和Edmondson-Steiner分化等级成正相关(分别为ρ=0.277;P=0.037和ρ=0.265;P=-0.046)。结论:肿瘤间质是免疫系统清除肿瘤的一大屏障。HVEM作为共抑制受体BTLA和CD160的配体能导致细胞免疫的耐受,我们的结果提示HVEM在肝癌间质中的表达可能对肝癌的进展具有促进作用,其中相关的免疫耐受机制是一个值得进一步研究的方向。