背景和目的：药物共晶作为一种改善难溶药物口服生物利用度的有效方法，已成为制药工业领域以及晶体工程学研究的前沿和热点。世界知名的制药企业和研究机构都致力于药物共晶的研究和开发，但是药物共晶的研究还处于探索阶段，对于药物共晶的设计、筛选、结构表征以及理化性质等缺乏系统性研究。本文以吡嗪酰胺和氢氯噻嗪为模型药物，从设计到性质对共晶进行了系统的研究。方法：基于对药物共晶知识背景和研究进展的系统综述，本文根据晶体工程学原理，对吡嗪酰胺和氢氯噻嗪的药物共晶进行设计与合成，并对得到的共晶进行全面的固态表征以及理化性能比较。开展的主要研究工作如下：1.基于设计的吡嗪酰胺共晶配体的筛选。2.通过反应结晶法制备吡嗪酰胺共晶。3.吡嗪酰胺共晶的固态表征及固有溶出度的测定。4.基于设计的氢氯噻嗪共晶配体的筛选。5.通过反应结晶法制备氢氯噻嗪共晶。6.氢氯噻嗪共晶的固态表征及固有溶出度的测定。结果：（1）以吡嗪酰胺作为研究对象，己二酸、癸二酸、反式乌头酸以及柠檬酸作为共晶配体，通过反应结晶法合成了新型吡嗪酰胺共晶（共晶1–4）。（2）以氢氯噻嗪作为研究对象，吡嗪酰胺、烟酰胺、烟酸、对氨基苯甲酸、4,4’-联吡啶、1,2-二（4-吡啶基）乙烷及反式-1,2-二（4-吡啶基）乙烯作为共晶配体，通过反应结晶法合成了新型氢氯噻嗪共晶（共晶5–11）。（3）使用X-射线单晶衍射、X-射线粉末衍射、热重分析、差热扫描量热分析、红外光谱等技术对所制备的药物共晶进行结构解析和固态表征，初步建立了药物共晶的定性分析平台。（4）考察了共晶1–11与吡嗪酰胺、氢氯噻嗪原料药的固有溶出度。以pH1.2的盐酸溶液为溶出介质，在37°C下进行了吡嗪酰胺共晶（共晶1–4）及原料药的固有溶出实验，显示共晶3和4固有溶出度分别为原药料的1.76和1.43倍。以pH2.0磷酸缓冲液为溶出介质，在37°C条件下考察氢氯噻嗪及共晶5的固有溶出度，显示共晶5的固有溶出度为氢氯噻嗪原料药的1.45倍。结论：本文以吡嗪酰胺和氢氯噻嗪为模型药物，对药物共晶的设计、筛选、结构表征以及理化性质进行了系统的研究，制备获得了四种吡嗪酰胺共晶和七种氢氯噻嗪共晶。共晶3和共晶5分别有效地改善了吡嗪酰胺和氢氯噻嗪的固有溶出度，是潜在的药用固体形态。