花椒是我国特有的香料,也是传统中药材,在我国有悠久的栽培历史和食用传统。随着川菜的风靡,花椒以其味辛而麻的特点被厨师和大众广为使用,成为烹调必不可少的调味料之一,对花椒及其制品的功能性评价具有重要的社会意义和经济价值。花椒精是采用溶剂从花椒中提取的花椒油树脂,其主要成分为花椒挥发油和花椒麻素。目前,国外对于花椒的研究主要是花椒中挥发性成分的分离与鉴定,而国内虽然有关于花椒镇痛、抑菌、减肥、降脂、抗癌等方面的研究,也有报道称花椒挥发油具有降血脂、抗动脉硬化等作用,但对其作用机理的研究还未见报道,对其潜在危害的评价也鲜有研究。因此,本研究以雌激素缺乏和高脂肪膳食诱导的高脂血症大鼠为模型,探究花椒精降低血脂和胆固醇的效果,并从分子学角度系统探讨其作用机理。主要结论如下：1.花椒精灌胃剂量对去势大鼠血脂及肝脏胆固醇调节作用的研究采用双侧卵巢切除手术模拟建立更年期模型。将40只雌性SD大鼠随机分为5组,对其中四组进行双侧卵巢切除手术(OVX),另外一组进行伪切除手术(sham),手术后恢复一周。将32只OVX大鼠随机分为4组,分别为空白组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,OVX组分别灌胃0mg/kgbw、5mg/kgbw、10mg/kgbw、15mg/kgbw花椒精溶液,以大豆油做空白对照,灌胃28天。研究发现,卵巢切除能够引起大鼠体重、采食量、血脂和肝脂升高等症状,花椒精可以降低去势大鼠的体重增加量和饲料效率,提高大鼠采食量(p<0.05),降低血浆中TC、TG、LDL-C和非-HDL-C的浓度(p<0.05),升高HDL-C的浓度(p<0.05),降低肝脏中脂肪、胆固醇、甘油三酯的浓度(p<0.05),增加大鼠排便量、粪便和小肠内容物中总胆汁酸以及粪醇、胆固醇等中性固醇的含量。这种作用存在剂量正相关,花椒精灌胃剂量为15mg/kgbw时调节胆固醇代谢的效果最好。2.花椒精中有效成分对高脂血症大鼠血脂和肝脏胆固醇调节作用的研究按比例设定灌胃量,可以比较同一剂量水平下三种物质对机体胆固醇代谢的调节作用。按照花椒挥发油和花椒麻素在花椒精中的含量换算,本实验采用的灌胃量为花椒精15mg/kgbw、花椒挥发油9mg/kgbw、花椒麻素4mg/kgbwo将40只雌性SD大鼠随机分为5组,适应环境一周后,给其中四组饲喂高脂高胆固醇饲料10天,为高脂组；另外一组饲喂基础饲料为对照组。将高脂组32只大鼠随机分为4组,分别为空白组、花椒精组、花椒挥发油组和花椒麻素组,以及对照组共5组；高脂组分别灌胃大豆油、15mg/kgbw花椒精油溶液、9mg/kgbw花椒挥发油油溶液和4mg/kgbw花椒麻素油溶液,对照组灌胃大豆油作为空白对照。研究表明,高脂高胆固醇饲料明显增加了大鼠体重、采食量、饲料效率、血脂和肝脂,大鼠肝脏出现大量脂肪滴沉积。花椒精、花椒挥发油和花椒麻素均有调节血脂的作用,作用效果花椒麻素>花椒精>花椒挥发油,花椒麻素与花椒精调节肝脏胆固醇代谢的效果相近,但花椒麻素降低甘油三酯的效果优于花椒精；花椒挥发油可以降低肝脏甘油三酯,升高胆固醇水平。研究结果表明,花椒麻素是花椒精调节肝脏胆固醇代谢的主体功效成分。3.花椒精中有效成分调节大鼠胆固醇代谢机理的研究围绕胆固醇的体内代谢途径,通过肠道推动力实验、小肠组织形态学观察、粪便胆汁酸含量测定及胆固醇代谢相关基因CYP7A1(胆固醇7α羟化酶)、HMG-CoAR(3-羟基-3-甲基辅酶A还原酶)、FXR(类法尼酯核受体)、ASBT(顶端钠依赖性胆汁酸转运体)、IBABP(回肠胆汁酸结合蛋白)的测定,从分子学角度来系统探讨三者调节胆固醇代谢的机理。初步探明了三种物质调节血脂代谢的可能机理：(1)花椒精：促进肠道蠕动性,升高回肠FXR基因表达量,抑制ASBT和IBABP的基因表达,增加胆汁酸和中性固醇排出,减少肠肝循环途径回流的胆汁酸；通过下调肝脏FXR的表达,提高肝脏CYP7A1的表达,加速胆固醇分解；下调HMG-CoA表达,阻止了肝脏中胆固醇的合成。(2)花椒挥发油：增加排便量,促进肠排空,增加胆汁酸回流,减少了对脂肪的乳化和吸收,从而降低了肝脏中脂肪和甘油三酯含量；刺激小肠绒毛生长,增加胆汁酸在肠道的重吸收,促进胆固醇分解能力较弱,且对HMG-CoA的表达没有抑制作用,使大鼠肝脏中胆固醇合成和含量上升。(3)花椒麻素：损伤小肠黏膜细胞,升高回肠FXR并降低ASBT和IBABP的表达量,从而减少胆汁酸重吸收,增加粪便中的排出量,并减少甘油三酯的吸收,降低肝脏中甘油三酯的含量；下调肝脏FXR基因表达量,提高肝脏CYP7A1的表达,加速胆固醇分解；下调肝脏HMG-CoA的表达量,减少肝脏中胆固醇的合成。