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目的：研究无创性延迟肢体缺血预适(NDLIP)对糖尿病(DM)大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法：健康雄性SD大鼠经一次尾静脉注射2%链脲佐菌素(STZ)溶液50mg/kg,造成急性糖尿病模型,正常饲养四周后随机分为4组。(1)假手术组(Sham组,n=16)：经冠状动脉左前降支(LAD)下穿线后,旷置；(2)I/R组(n=24)：LAD实施30min缺血/120min再灌注；(3)早期心肌缺血预适应组(EMIP组,n=24)：心脏LAD先行3次5min缺血/5min再灌注,随后实施30min缺血/120min再灌注；(4)NDLIP组(n=24)：左后肢实施3次5min缺血/5min再灌注,每天一次,连续3天,第四天对心脏LAD实施30min缺血/120min再灌注。从心电图、心肌细胞损伤与坏死、心肌细胞线粒体凋亡通路、血管内皮功能等方面评价NDLIP延迟心脏保护作用。检测LAD30min缺血/120min再灌注期间心律失常发生率的变化；TTC染色法检测心肌梗死面积；免疫抑制法检测血清肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)活性；TUNEL法检测心肌细胞凋亡；免疫印迹法(Western blotting)检测线粒体相关凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达；ELISA法检测心肌肌钙蛋白(cTnI)、血清内皮素-1(ET-1)、血清一氧化氮(NO)的含量。结果：1. NDLIP对DM大鼠心肌I/R损伤所致细胞损伤和坏死的影响与I/R组比较,缺血期间EMIP组与NDLIP组室早(VPC)发生率分别降低50%和37.5%vs100%(P<0.01),室速(VT)发生率降低43.75%(P<0.01)和25%(P<0.05)vs62.5%,室颤(VF)发生率降低25%(P<0.01)和18.75%(P<0.05)vs25%。再灌注期间,仅I/R组个别动物发生短暂心律失常,故未作统计学处理。与I/R组比较,EMIP组和NDLIP组再灌注末期血清CK-MB活性升高幅度降低(2657±501U/L and3607±808U/L vs6420±714U/L, P<0.01);EMIP组cTnI含量增幅下降(1.26±0.17ng/L vs2.13±0.22ng/L, P<0.01), NDLIP组虽有下降趋势但无统计学差异(1.90±0.12ng/L vs2.13±0.22ng/L)；心肌梗死面积缩小(18.88±6.96%and27.47±4.86%vs48.06±6.26%,P<0.01)。2.NDLIP对DM大鼠心肌I/R损伤所致线粒体凋亡的影响与I/R组比较,EMIP组心肌细胞凋亡减少(33.60±6.52%vs51.39±9.85%,P<0.05),NDLIP组虽有减少趋势但无统计学差异(40.96±9.18%vs51.39±9.85%)；两组虽有上调凋亡相关蛋白Bcl-2表达的趋势但并无显著性差异(0.81±0.36and0.75±0.33vs0.70±0.28); EMIP组下调Bax表达(1.62±0.56vs1.88±0.52,P<0.05), NDLIP组虽有下调趋势但无统计学差异(1.77±0.67vs1.88±0.52); EMIP组下调Caspase-3表达(0.88±0.29vs1.28±0.30,P<0.05),NDLIP组虽有下调趋势但无统计学差异(1.02±0.11vs1.28±0.30)。3.NDLIP对DM大鼠心肌I/R前后内皮功能的影响缺血前,与I/R组相比,EMIP组和NDLIP组血清ET-1、NO含量均无明显变化。再灌注后EMIP组血清ET-1升高程度降低(122.33±11.59ng/ml vs166.73±24.12ng/ml, P<0.01), NDLIP组虽有降低趋势但无统计学差异(157.31±12.04ng/ml vs166.73±24.12ng/ml); EMIP组NO浓度得到保留(8.49±1.19μmol/L vs5.37±1.20μmol/L, P<0.01), NDLIP组无显著差异(6.39±1.08μmol/L vs5.37±1.20μmol/L);两组ET-1/NO比值升高程度降低(14.51±1.67and24.87±2.31vs32.64±9.48,P<0.01and P<0.05)结论：1.NDLIP明显降低DM大鼠心肌I/R所致心律失常发生率,缩小梗死面积,能明显减少I/R所致CK-MB的释出,但对cTnl的释出没有明显的作用,其抗细胞损伤与坏死的延迟保护作用强度弱于EMIP。2.NDLIP在降低DM大鼠I/R后心肌细胞凋亡数量,上调凋亡相关蛋白Bcl-2表达,下调Bax和Caspase-3表达发面均未显示出延迟保护作用,这可能与DM病程过长有关。3.NDLIP未能增加DM大鼠基础状态下血清NO浓度。I/R后NDLIP在减轻血管内皮功能障碍,保留血清NO浓度,降低ET-1升高幅度方面均未显示出延迟保护作用。这可能与DM病程过长有关。