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目的:探讨调亡抑制基因PED/PEA-15和抑癌基因PTEN mRNA及其蛋自在肝细胞肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达情况,揭示两者在肝细胞肝癌发生发展及转移复发中的作用及其与临床病理特征的关系。方法:半定量逆转录-聚合酶链反应(ReverseTranscription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)分别检测40例肝癌、相应癌旁组织(距肿瘤边缘2cm以外)和12例正常肝组织中PED/PEA-15和PTEN基因的相对表达量,蛋白免疫印迹(Western blotting)和免疫组织化学Elivison二步法分别检测上述标本中PED/PEA一15(s一116)和PTEN(s-370)蛋白的表达情况。结果:1.半定量RT—PCR结果显示:PED/PEA.15基因在肝癌组织中均呈高表达,癌旁组织及正常肝组织呈低表达或不表达,相对表达量分别为1.201±0.301,0.641±0.101和0.565±0.077,PED/PEA-15基因mRNA在肝癌组织中表达较癌旁组织、正常肝组织显著升高(F=84.64,P<0.01).PTEN基因在肝癌组织中均呈低表达或不表达,癌旁组织及正常肝组织呈高表达,相对表达量分别为0.814+0.209,1.103±0.238和1.326±0.259,PTEN基因mRNA在肝癌组织中表达较癌旁组织、正常肝组织显著降低(F=29.62,P<0.O 1)。2.Western blotting结果显示:在40例肝癌、癌旁组织及12例正常肝组织中PED/PEA-15(s-116)蛋白均有不同程度的表达,其相对农达值分别为0.636±0.061,0.352±0.068和0.179±0.036,其在肝癌组织中为高表达,在癌旁及正常组织为低表达并成递减趋势,其差异具有统计学意(F=350.75,P<0.01)。PTEN(s-370)蛋白在在40例肝癌、癌旁组织及12例正常肝组织中均有不同程度的表达,其相对表达量分别为0.248±0.052.0.499±0.065和0.631±0.055,其在肝癌组织中为低表达,在癌旁及正常组织为高表达并成递增趋势,其差异具有统计学意义(F=285.95,P<0.01)。3.免疫组织化学法结果显示:PED/PEA-15(s-116)蛋白的HCC组织中高表达,阳性率为72.5%(29/40),而在癌旁和正常组织中低表达,阳性率依次为32.5%(13/40)、16.7%(2/12),肝癌组织中PED/PEA-15(s一116)蛋白表达较癌旁组织及正常肝组织显著升高(P<0.01)。PTEN(s一370)在正常肝组织和癌旁中高表达,阳性率依次为100%(12/12)和80%(32/40),而在肝细胞肝癌中低表达,阳性率为50%(20/40),肝癌组织中PTEN(s一370)蛋白表达较癌旁组织及正常肝组织显著降低(P<0.01)。4.PED/PEA.15和PTEN与肝细胞肝癌临床病理特征的关系:PED/PEA.15 mRNA及蛋白的表达与肝癌病理分级、临床分期有关,在肿瘤分化程度越差、临床晚期肝癌组织表达增加,而且强度增强(P<0.05),与发病年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤数目、转移、AFP水平及复发无显著差异性(P>0.05).PTEN mRNA及蛋白的表达与肝癌病理分级、临床分期及门静脉癌栓有关,在肿瘤分化程度越好、临床早期和无门静脉癌栓的肝癌组织表达增加,而且强度增强(P<0.05),与发病年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤数目、AFP水平及复发无显著差异性(P>0.05)。结论:1.凋亡抑制基因PED/PEA-15 mRNA及其蛋白在肝细胞肝癌组织中高表达,而在癌旁和正常组织中低表达,其在肝细胞肝癌中的表达程度与患者的发病年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤数目、门静脉癌栓有无、AFP水平及复发无关,而与Edmondson病理分级、临床分期密切相关,在肿瘤分化程度越差、临床晚期的肝癌组织中表达增加,而且强度增强。2.瘤基因PTEN mRNA及其蛋白在正常肝和癌旁组织中高表达,而在肝细胞肝癌中低表达,其在肝癌中的表达程度与患者的发病年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤数目、AFP水平及复发无关,而与Edmondson病理分级、门静脉癌栓的有无及临床分期密切相关,在肿瘤分化程度好、无门静脉癌栓和临床早期的肝细胞肝癌组织中表达增加,而且强度增强。3.PED/PEA-15和PTEN mRNA及其蛋白在肝细胞肝癌中的表达呈负相关,在同一组织中PED/PEA-15 mRNA及其蛋白强阳性表达时,PTEN mRNA及其蛋白呈弱阳性或不表达。提示PED/PEA一15异常激活可能与PTEN表达缺失有密切关系,两者协同参与肝细胞肝癌的发生发展。