合成5,7-二氯吲哚类化合物的新方法

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5,7-二氯吲哚类化合物是重要的有机原料,具有特殊的理化性质,在农业、医药等领域的用途十分广泛,如用于治疗HIV药物的合成,制备植物生长素、饲料添加剂等。目前文献上对于5,7-二氯吲哚类化合物制备方法的报道不多。本文采用2,4-二氯-6-碘苯胺和羰基化合物直接环合作用,一锅(one-pot)反应生成5,7-二氯吲哚环结构,将多步的反应过程缩短至两步。本研究采用价廉易得的2,4-二氯苯胺作为起始原料,经过碘化反应,在2,4-二氯苯胺的6位上引入一个碘原子,制得苯胺底物-2,4-二氯-6-碘苯胺;利用两种不同的碘化方法得到这一苯胺底物:一氯化碘碘化法和双氧水氧化碘化法,比较两种碘化反应的优劣,最后选择双氧水氧化碘化法为制备苯胺底物的方法。对于环合反应,主要进行了2,4-二氯-6-碘苯胺和丙酮酸的一锅反应,分离反应生成物,得到纯品5,7-二氯吲哚-2-甲酸,最后优化反应条件,得到催化剂体系Pd(OAc2)(3mol%)/P(o-tol)3=1:2,反应温度80℃,反应时间为5小时,三乙胺为碱的较优条件。通过质谱、红外光谱、1H核磁共振谱析等一系列分析方法证明所合成的产物为目标产物5,7-二氯吲哚-2-甲酸。
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