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目的:建立UPLC-MS/MS方法检测大鼠血浆伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼的浓度。研究消癌平注射液对伊马替尼在大鼠体内外代谢的影响。 方法: (1)用乙腈溶剂沉淀血浆蛋白的前处理方法，运用三重四级杆液质联用仪，色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18 Column(1.7-μm，2.1×50mm):流动相为乙腈-水（含0.1％甲酸），梯度洗脱，流速为0.4 mL/min，柱温40℃，以卡马西平为内标。 (2)以人肝鼠肝微粒体建立伊马替尼体外孵育体系，在体系中加入不同浓度的消癌平:分别在200μL的伊马替尼孵育体系中加入2μL的消癌平注射液原液和消癌平注射液10倍稀释液，于37℃水浴振荡器中孵育30min，孵育结束后立即置于-80℃冰箱中冷却至-80℃终止反应，样品经处理后2μL进样经UPLC-MS/MS仪器检测代谢产物N-去甲基伊马替尼的生成量。 (3)将16只雄性健康SD大鼠随机分成2组，每组8只，分别为:对照组（A组）和7.5mL/kg消癌平注射液腹腔注射长期给药组（B组）。长期给药组（B组）于每天早上八点腹腔注射给予相应剂量的消癌平注射液，连续给药10天。第10天早上B组给予消癌平注射液30min后，2组大鼠（已禁食12小时）单次灌胃给予30mg/kg伊马替尼，分别于灌胃后的0.25h，0.5h，1h，2h，4h，6h，8h，12h和24h采集血样各0.5 mL。将血样置于4℃离心机中离心，取血浆保存在-80℃冰箱中。建立能够测定大鼠血浆中伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼血药浓度的UPLC-MS/MS方法，应用DAS3.0系统对所得数据进行相应的药动学分析，SPSS17.0系统进行统计学分析。 结果: (1)伊马替尼的出峰时间为0.38min，线性范围为20～10000ng/mL(r2=0.9992)，最低定量限为20ng/mL，回收率为87.67％～92.61％，日内、日间精密度的RSD均小于15％。N-去甲基伊马替尼的出峰时间为0.36 min，线性范围为1～1000ng/mL(r2=0.9995)，最低定量限为1ng/mL，回收率为87.26％～98.89％，日内、日间精密度的RSD均小于15％。血浆基质对本法测定大鼠血浆中伊马替尼和N-去甲基伊马替尼几乎无干扰。 (2)以伊马替尼为底物，抑制剂消癌平原液和消癌平10倍稀释液在大鼠肝微粒体中，与对照组相比，分别抑制了90.83％和50.73％;抑制剂消癌平原液和消癌平10倍稀释液在人肝微粒体中，与对照组相比，分别抑制了79.44％和28.77％。 (3)在消癌平注射液腹腔注射长期给药后伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼的相关药代动力学参数发生了改变。相较于空白对照组，血浆伊马替尼的Tmax延后了105.72％; Vz/F减少24.76％; N-去甲基伊马替尼的AUC(0-t)减少了21.37％; AUC(0-∞)减少了19.29％; Tmax延后了35.70％; Cmax减少了20.01％; Vz/F增加了45.38％，CLz/F增加了32.44％。 结论:UPLC-MS/MS法操作简便快速，专属性高，重复性好，灵敏度高，适用于大鼠血浆中伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼的浓度检测。结合体内外实验结果，我们认为消癌平注射液能够影响伊马替尼的代谢。临床同时应用消癌平注射液和伊马替尼时，应密切关注患者的临床症状和伊马替尼血药浓度达峰时间。消癌平注射液在人体内对伊马替尼代谢的影响有待进一步的研究。