鸡马立克氏病是严重危害养鸡业的一种传染性疾病，也是世界上第一个能用疫苗成功预防的肿瘤性疾病。但随着病毒的变异和强毒的出现，传统疫苗已不能起到很好的保护作用。为了有效防治马立克氏病，必须深入研究其发病机理。近年来有研究表明肿瘤的形成发展过程中癌基因和抑癌基因发生甲基化的改变，但是关于马立克氏病肿瘤甲基化发生机制国内外均无相关报道。本实验通过新银盐法探讨了目前广泛使用的一种抗癌药物——三氧化二砷在鸡体内的代谢动力学过程，同时采用高效液相色谱、甲基化特异性PCR、半定量RT-RCR方法检测了三氧化二砷使用前后鸡马立克氏病肿瘤基因组DNA甲基化水平的变化、抑癌基因p15甲基化的改变以及甲基化转移酶和抑癌基因p53 mRNA表达的变化，为研究三氧化二砷抗肿瘤机理的提供了新的途径，同时也加深了对马立克氏病发病机理的认识。研究结果如下：1鸡体内三氧化二砷的代谢动力学方程为：C_血液=1.62916e^-0.22733t+0.15327e^-0.02024t－1.78243e^-1.36943t，C_肝脏=10.8896e^-0.5307t+0.8389e^-0.0676t－11.7285e^-16.5388t，C_肾脏=18.4888e^-0.7156t+1.5501e^-0.0536t－20.0388e^-10.0238t，C_胸肌=0.7300(e^-0.0195t－e^-6.6288t)，血液、肝脏、肾脏符合一级吸收二室开放模型，胸肌符合一级吸收一室开放模型。2肿瘤组织中DNA甲基化水平随着病情的发展而逐渐下降，使用三氧化二砷后肿瘤组织DNA甲基化水平逐渐升高。3正常肝肾组织中p15基因仅有一例发生甲基化（1／120），肿瘤组织中抑癌基因p15甲基化发生率很高（肝脏中为56.7％，肾脏为61.7％），通过三氧化二砷的诱导后p15甲基化发生率下降（肝脏为28.3％，肾脏为33.3％）。4在肿瘤组织中DNA甲基化转移酶的mRNA表达呈明显的上升趋势，抑癌基因p53的mRNA表达逐渐下降。三氧化二砷可以逆转DNA甲基化转移酶和p53的mRNA表达，使甲基化转移酶的mRNA表达呈下降趋势，而p53呈升高态势。