研究背景:据世界卫生组织最新统计数据显示,全球每年约有4890万人罹患脓毒症,其相关死亡人数超过1100万,占全球死亡人数的五分之一。心肌损伤是脓毒症最常见的并发症之一,当脓毒症患者合并心肌损伤时,死亡率会在原本的基础上增加2～3倍,有研究报告SIMD死亡率可高达70%～90%,是严重威胁人类健康的重大疾病之一。目前研究表明在西医常规治疗基础上,合并中医药的治疗方法,对改善SIMD的临床症状和实验室指标具有一定作用。导师根据伤寒六经理论之少阴病认识SIMD,并在四逆汤的基础上重新加减组成新四逆汤,通过前期的临床观察,具有很好的疗效。研究目的:评价新四逆汤在脓毒症心肌损伤（心阳虚衰证）中的临床有效性和安全性,探索新四逆汤治疗脓毒症心肌损伤的潜在机制,为进一步优化新四逆汤提供依据。研究方法:研究一:本研究为探索性、前瞻性、随机、双盲、安慰剂平行对照研究。收集中国中医科学院广安门医院2018年6月至2020年12月ICU重症监护病房、急诊病房及急诊留观收治的诊断为脓毒症心肌损伤证属心阳虚衰的患者共计54例,随机分为治疗组27例,对照组27例。两组患者均给予基于指南的规范化治疗,治疗组在基于指南的规范化治疗基础上,予新四逆汤颗粒剂治疗,治疗时间7天,每日1剂,用90℃开水冲泡放置至40℃送服,早晚各50ml,口服或胃管注入,对照组在基于指南的规范化治疗基础上,另给予新四逆汤颗粒安慰剂,治疗时间7天。两组患者均于治疗前和治疗第7天收集肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶（CK-MB）、N末端B型利钠肽原（NT-pro BNP）、左心室射血分数（LVEF）、平均动脉压（MAP）、乳酸（Lac）、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、白细胞计数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、内毒素、血管内皮生长因子（VEGF）、丙二醛（MDA）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）、肌酐（Cr）等,并记录两组患者第7天及第28天病死率、住院时间、治疗期间血管活性药物使用情况。研究二:在TCMSP和Swiss Target Prediction数据库中查询新四逆汤中药物成分和作用靶点,在OMIM和Genecards疾病数据库查询脓毒症心肌损伤的疾病靶点,将药物作用靶点与疾病靶点取交集,经拓扑分析得出新四逆汤治疗脓毒症心肌损伤的有效成分。将药物-疾病共同靶点导入STRING数据库构建PPI网络,综合拓扑分析和聚类分析得到药物作用核心靶点。运用R软件对核心靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析,得到新四逆汤治疗脓毒症心肌损伤的作用通路。研究结果:研究一:共有50例病例最终纳入分析,其中治疗组25例,对照组25例。两组患者在治疗前性别、年龄、体温、心率、呼吸频率、平均动脉压、氧饱和度、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、原发疾病和基础疾病对比无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后NT-pro BNP、CK-MB、LVEF、APACHE Ⅱ评分明显下降（P＜0.05）,对照组治疗7天后MAP明显下降（P＜0.05）,治疗组第7天NT-pro BNP和血Lac水平明显低于对照组（P＜0.05）,治疗第7天两组间WBC、CRP、PCT、cTnI、SOFA评分、内毒素、VEGF、MDA、ALT、AST、TBiL、Cr无明显差异（P＞0.05）,两组在病死率、住院时间和血管活性药使用例数差异无统计学意义（P＞0.05）。研究二:通过检索数据库及查询相关文献共得出新四逆汤的活性成分65种,药物靶点798个,脓毒症心肌损伤的疾病靶点1230个,将药物靶点和疾病靶点取交集后获得184个共同靶点。构建“中药-活性成分-靶点”网络后经拓扑分析得出重要活性成分20种,PPI网络分析后得出核心靶点67个,GO富集分析得出2490条生物学进程、105条细胞表达过程和192个分子功能相关过程,KEGG富集分析共得到157条信号通路。新四逆汤主要参与了活性氧代谢、氧化应激、血压调节、炎症反应、细胞因子、细胞钙离子稳态等多个生物学过程,涉及的关键通路有NLRs信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等、HIF-1信号通路、细胞凋亡等。研究结论:研究一:新四逆汤联合西医治疗可明显降低SIMD患者的NT-pro BNP和血Lac水平,对CK-MB、LVEF和APACHE Ⅱ评分有一定程度改善,可有效改善心脏收缩和舒张功能、减少心肌损伤,对维持血压、保证组织和器官灌注具有较好的作用。研究二:新四逆汤治疗SIMD的重要成分有脱氧穿心莲内酯、11,14-二十二碳二烯酸、羟基芜花素、木犀草素等,涉及的关键通路有NLRs信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等、HIF-1信号通路、细胞凋亡等,与氧化应激、活性氧代谢、血压调节、炎症反应、细胞因子、细胞钙离子稳态等多个生物学过程相关。