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目的:本研究建立内毒素诱导内毒素血症动物模型,观察肺肾功能的变化,研究血管紧张素II及其受体在肺肾组织的变化,探讨MODS中肺肾交互作用机制,为临床MODS的防治提供实验数据及理论基础。方法:2月龄雄性Wistar大鼠以脂多糖尾静脉注射构建内毒素血症模型,随机分为对照组、内毒素组(LPS组),在造模后2h、6h、12h、24h各取6只大鼠处死,留取血及肺肾组织标本,完成以下检测:(1)测定肺组织湿/干重比值及肺脏病理观察肺损伤程度;(2)测定血清肌酐、尿素及肾脏病理观察肾损伤程度;(3)应用放射免疫分析法检测血浆及肺肾组织中AngII浓度变化;(4)应用免疫组织化学(Immunohistochemistry)、蛋白免疫印记技术(Western bolt)检测肺肾组织中AT1R和AT2R蛋白的表达;(5)应用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清炎症因子TNF-a水平。结果:与对照组比较,内毒素血症组大鼠各时间点:(1)肺组织湿/干重比升高,以2h、6h、12h升高显著(P<0.05);肺脏病理显示不同程度炎症细胞浸润、出血、水肿和透明膜形成。(2)血清肌酐、尿素水平在各时点均显著升高(P<0.05);肾脏病理显示不同程度的肾小球内中性粒细胞浸润,肾小管上皮细胞浊肿、空泡变性、坏死和脱落。(3)血浆AngII含量在2h、6h明显升高(P<0.05);肺肾组织中的AngII含量在各时点均显著升高(P<0.05),三种组织AngII与肺干湿比及血清肌酐呈显著正相关(P=0.000);(4)肺肾组织中的AT1R蛋白表达水平在各时点明显下降(P<0.05),与肺干湿比及血清肌酐呈负相关(P=0.000);肺组织AT2R蛋白表达水平在各时点明显升高(P<0.05),肾组织AT2R蛋白表达水平以12h、24h升高显著(P<0.05),AT2R与肺干湿比及血清肌酐呈显著正相关(P=0.000);(5)血清炎症因子TNF-a水平在2h、6h、12h明显升高(P<0.05),12h后有所下降,与血浆及肺肾组织AngII呈显著正相关(P=0.000)。结论:(1)内毒素血症早期,大鼠的肺脏、肾脏功能出现不同程度的损伤;(2)内毒素血症大鼠存在RAS系统组分改变,且AngII及ATR变化与肺肾损伤存在相关性;(3)内毒素血症时,AngII可能作为炎症因子参与内毒素诱导的肺肾损伤。