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目的:本实验采用CYP4A特异性抑制剂N-hydroxy-N-(4-butyl-2methylphenyl) formamidine(HET0016)从整体动物水平研究抑制CYP4A是否对晚期糖基化终产物(Advanced glycation end products，AGEs)引起的肝脏氧化损伤具有保护作用。 方法:1.AGEs的制备 将终浓度为0.5 mol/1的D-葡萄糖（D-glucose，D-G）、50 g/L的牛血清蛋白(bovine serum albumin， BSA)、0.5 mmol/L的乙二胺四乙酸(Ethylenediaminetetraaceticacid，EDTA)和1.5mmol/l的苯甲基磺酰氟(Phenylmethanesulfonyl fluoride，PMSF)溶解于PBS(0.2mol/L，pH7.2)。过滤除菌，37℃避光孵育90天后用荧光酶标仪测定荧光强度确定其浓度。 2.特异性抑制CYP4A对晚期糖基化终产物诱导的小鼠肝脏氧化应激损伤的作用研究 36只健康C57BL/6小鼠，雄性，体重16～20g，随机分为4组:BSA对照组(BSA)，BSA对照组给予HET0016组(BSA+HET0016)，AGEs组(AGEs)，AGEs组给予HET0016组(AGEs+HET0016)。采用灌胃的给药方式，分别给予AGEs或者BSA500μg/kg/d，连续灌胃60天，第47天开始，腹腔注射HET00162.5mg/kg/d，连续14天。检测小鼠肝脏组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase，GSH-PX)活力，MDA、谷胱甘肽(Glutathione，GSH)含量，血浆中谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(Aspartate transaminase，AST)、总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)含量。采用Western blot法检测肝脏组织中各组CYP4A、NOX2的蛋白表达。 结果:实验结果显示，与BSA组相比，AGEs模型组肝脏组织中SOD活力明显降低，MDA及20-HETE含量明显增高，血清中ALT、AST、TC、TG明显增高，给予HET0016后上述各指标明显改善;AGEs模型组中CYP4A、NOX2的蛋白表达明显上调，给予HET0016处理后与模型组相比上述蛋白表达明显下降。 结论:1.AGEs可通过氧化应激损伤肝脏，引起肝功能及血脂异常; 2.特异性抑制小鼠CYP4A对AGEs诱导的肝脏组织氧化应激损伤具有保护作用，明显改善血脂水平及肝功能。