临床研究发现，糖尿病病人使用包括阿司匹林在内的非固醇类的抗炎药物，可以明显改善病人的糖代谢，减轻糖尿病的症状，但其中具体的分子机制并不是很清楚。本篇论文研究发现，在糖尿病应激的情况下，肝脏中COX-2的表达，前列环素的产生以及前列环素受体IP的表达，都出现了明显上调。高剂量的阿司匹林可以明显抑制肝脏中的前列环素的产生，降低饥饿小鼠的肝脏糖异生。前列环素受体IP的激动剂可以消除阿司匹林的这种降糖作用。在小鼠中敲除IP可以明显抑制饥饿引发的肝脏糖异生作用，进而改善小鼠的糖尿病症状。通过腺病毒在IP敲除小鼠肝脏中回补IP，可以明显增加小鼠肝脏糖异生作用。一方面，敲除IP可以明显降低肝细胞内的cAMP水平，进而抑制cAMP下游CREB的磷酸化。另一方面，敲除IP可以通过抑制PI3Kγ/PKCζ介导TRB3的表达，上调AKT的磷酸化。通过这两条信号通路的共同作用，抑制肝脏糖异生关键基因葡萄糖六磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PCK1)的表达，进而抑制肝脏的糖异生作用。因此，敲除IP抑制肝脏的糖异生作用主要是通过PKA/CREB和PI3Kγ/PKCζ/TRB3/AKT共同作用，非固醇类的抗炎药物可以改善糖尿病人的糖代谢，部分作用是通过抑制IP实现的。