穴位埋线对乳腺增生大鼠E2水平及PR、PCNA表达的影响

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研究背景及目的:乳腺增生症(Hyperplasia of Mammary Gland,HMG)是一种非炎症性、非肿瘤性疾病,主要是雌、孕激素比例失调,导致乳腺实质增生过度和复旧不全,是乳腺实质的良性增生,是20~50岁女性乳房疾病中的常见病、多发病。因其发病率高,部分有癌变可能,现代医学常用的激素疗法等虽然可以在一定时期内起到治疗作用,缓解症状,但同时可引起内分泌失调等副作用。中医中药通过整体观念辨证论治在治疗HMG方面发挥独特优势,积累了丰富的经验。大量临床报道表明,针灸作为中医外治法之一,对HMG的病理改变具有抑制及逆转的作用,在整体上调节内分泌,一定程度上可有效预防癌变,且具有良好的远期疗效。本课题旨在观察针灸疗法中的穴位埋线对HMG模型大鼠血清E2水平、乳腺组织PR、PCNA蛋白表达的影响及乳腺组织病理组织学改变,探讨针灸治疗HMG可能的机理,并通过穴位埋线对抗组的设置,探讨针灸对HMG的预防作用。材料和方法:将SD大鼠(均为雌性未孕)60只随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、针刺2疗程组、穴位埋线对抗2疗程组、穴位埋线1、2疗程组,每组10只。造模方法:外源性注射苯甲酸雌二醇及黄体酮建立HMG动物实验模型,造模时间1个月,从模型组中随机选取1只做乳腺组织病理学检查,确认造模成功后进行干预实验,其中穴位埋线对抗组为造模与埋线治疗同步进行。干预结束后,测量实验大鼠第2对乳头高度及直径,采用摘取眼球法取血分离血清,用电化学免疫发光法测血清E2含量;麻醉后取第2对乳腺组织固定、包埋、切片,光镜下观察乳腺组织病理学改变;免疫组化方法检测大鼠乳腺组织中孕激素受体PR及细胞增殖相关蛋白PCNA的表达,并对以上实验结果做定性、定量分析。所有实验数据应用SPSS19.0for windows统计软件进行统计分析,取P<0.05有显著差异,P<0.01有极显著差异。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清E2水平明显升高,乳腺组织中PR、PCNA蛋白表达明显升高(P<0.01),乳头及大体标本形态明显改变,病理组织学也有较大差异;与模型对照组比较,针刺及穴位埋线各治疗组大鼠血清E2水平有不同程度下降,乳腺组织PR、PCNA表达有不同程度减弱(P<0.01或P<0.05),乳腺组织病理改变明显,乳头外观不同程度改善。结论:血清E2水平异常改变、乳腺组织PR、PCNA蛋白的表达异常可能是HMG发生的一部分内在重要因素。穴位埋线、针刺治疗可通过降低血清E2水平,调节激素水平动态平衡,使其恢复在垂体-卵巢-内分泌轴中的正常调节作用;下调PR、PCNA在乳腺组织中的表达,发挥着对细胞增殖的反向调节作用,抑制细胞的异常增殖,阻断或逆转大鼠乳腺组织增生的病理改变,初步推断这可能是穴位埋线、针刺对HMG治疗有效的部分重要作用机制。
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